Medicamentul studiat pentru efectele sale anti-cancer care ar putea preveni obezitatea

Factorul de diferențiere de creștere 15 (GDF15) este un hormon care circulă ca răspuns la o mare varietate de stimuli, inclusiv stresul. Lucrările anterioare au arătat că creșterea GDF15 duce la o scădere a greutății corporale, în timp ce suprimarea acesteia duce la obezitate. Pentru a căuta medicamente care ar putea crește producția de GDF15, autorii au apelat la „Connectivity Map”, o bază de date cu profiluri de expresie genetică a celulelor umane ca răspuns la expunerea la medicamente. Ei au descoperit că celulele expuse la un medicament numit camptotecină și-au crescut expresia GDF15. Camptotecina este un compus derivat din arborele asiatic Camptotheca acuminata și este un inhibitor cunoscut al unei enzime de reparare a ADN-ului (de unde utilizarea sa ca medicament antitumoral).

La șoarecii obezi, autorii au arătat că administrarea orală de camptotecină a crescut rapid nivelul de GDF15 în sânge și, pe parcursul a 30 de zile, a redus aportul de alimente cu aproximativ 12% și greutatea corporală cu aproximativ 11%. În schimb, la șoarecii slabi, camptotecina nu a crescut GDF15 și nu a existat niciun efect asupra aportului alimentar sau asupra greutății corporale. Efectul medicamentului a fost specific pentru GDF15, iar GDF15 și-a exercitat efectul prin receptorul său, numit GFRAL, a arătat echipa, deoarece un anticorp împotriva GDF15 a prevenit pierderea în greutate, la fel ca și doborând expresia GFRAL.

Camptotecina a fost studiată pentru potențialul său de a trata cancerul, dar în cele din urmă nu a fost utilizată, din cauza problemelor de siguranță. Siguranța sa ca medicament împotriva obezității nu a fost încă determinată, însă, doza utilizată în studiul actual reprezintă aproximativ o treizecime din cea mai mică doză utilizată împotriva cancerului uman. În plus, mecanismul anti-obezitate pare să fie separat de mecanismul anti-cancer, care implică blocarea funcției topoizomerazei enzimei de reparare a ADN-ului. „Credem că rezultatele noastre susțin în mod convingător că camptotecina poate avea beneficii terapeutice pentru obezitate și tulburările metabolice asociate acesteia. Este necesar un studiu suplimentar pentru a evalua eficacitatea și siguranța acestuia în modelele avansate, pentru a crește impactul translațional”, declară autorii.

sursa: Science Daily