Terapia cu celule T modificate împotriva unei serii extinse de cancere

Dr. Paul B. Fisher a descoperit o proteină numită IL-24 ce atacă o varietate de cancere şi împreună cu colegul său dr. Xiang-Yang Wang a introdus gena codificatoare pentru IL-24 pe care au numit-o MDA-7 în tumori solide cu ajutorul celulelor T. „Cred că frumuseţea descoperirii noastre constă în faptul că extinde scopurile imunoterapiei. Abordarea urmăreşte mai puţin principiul clasic al terapiei ţintite către ceea ce o celulă canceroasă exprimă în mod specific pe suprafaţă.” spune dr. Fisher.

Nu e prima dată când celulele T sunt „antrenate” pentru imunoterapie. FDA a aprobat recent terapia CAR-T cu un succes extraordinar în cancerele avansate ale sângelui şi ţesuturilor limfatice, dar nu şi în tumori solide precum cancer de prostată, melanom. „Modificând limfocitele T astfel încât să producă MDA-7/ IL-24, pot fi distruse celulele canceroase indiferent de moleculele ţintă pe care le exprimă. Astfel ele nu se vor mai sustrage sistemului imun.” afirmă dr. Wang. Prin introducerea MDA-7/IL-24 în celule, ele sunt instruite să producă şi să elibereze şi mai mult copii. Dacă celula este normală, proteina IL-24 e pur şi simplu secretată şi nu aduce daune. În cazul celor canceroase IL-24 produce moarte celulară prin stres oxidativ crescut nu doar în tumora primară, ci şi în metastaze. Apoi sistemul imun începe să producă limfocite T de memorie care teoretic vor distruge recidivele dacă apar.

Pe de altă parte IL-24 inhibă şi formarea de neovase tumorale. La şoareci cu cancer prostatic, melanom sau altele, limfocitele T modificate, prin secreţia de IL-24, au încetinit sau oprit creşterea tumorală mai bine decât cele nemodificate. De asemenea, ele supravieţuiesc mai mult în micromediul tumoral despre care se ştie că e ostil celulelor imune. În clinică tehnica presupune extragerea celulelor T din tumorile pacienţilor, adăugarea MDA-7/IL-24 prin inginerie genetică, multiplicarea lor şi introducerea înapoi în tumoră. Procedura ar fi simplă, minim invazivă şi s-ar folosi în paralel cu alte terapii. Deja sunt în desfăşurare trialuri clinice cu diverse metode de introducere a IL-24 în tumori.

Într-un alt studiu aflat în faza 1 se foloseşte un adenovirus drept vector, iar eficacitatea este de 44% împotriva unor forme variate de tumori.

sursa: Science Daily
foto: Paul B. Fisher, M.Ph., Ph.D., Massey Cancer Center