Vitamina A în tratamentul cancerului de colon

Una dintre formele de cancer cu risc mare de mortalitate este cancerul de colon, frecvent rezistent la tratament.

Există multe cauze pentru această rezistență, iar unul dintre motivele principale este persistența unui grup de celule canceroase la nivelul colonului care determină recăderi. Terapiile convenționale sunt de cele mai multe ori ineficiente.

Cercetătorii de la École Polytechnique Federale de Lausanne au identificat un mecanism biologic care ar putea fi utilizat pentru a contracara recăderile cancerului de colon. Această abordare activează o proteină pierdută de celulele canceroase persistente. Cercetătorii au reușit să o reactiveze prin intermediul vitaminei A, eliminând astfel celulele canceroase și prevenind metastazele. Studiul a fost publicat în Cancer Cell.

Când un pacient cu cancer de colon urmează tratamentul (de exemplu chimioterapie), majoritatea celulelor sunt distruse. Cu toate acestea, mutațiile genetice care au determinat apariția cancerului pot persista într-un grup specific de celule de la nivelul colonului. Acestea sunt de fapt celule stem, adică celule premature care așteaptă să se dezvolte, să devină celule normale ale colonului. La sfârșitul tratamentului pentru cancer de colon, celulele stem supraviețuitoare, ce conțin mutația canceroasă, pot determina o recădere.

Acest studiu este centrat pe proteina numită HOXA5 aparținând unei familii de proteine care reglează dezvoltarea fătului. Aceste proteine sunt sintetizate precoce în procesul de dezvoltare și au rol în identificare corectă a fiecărui tip de țesut și organizarea corectă a acestora. La adult, proteinele de tipul HOXA5 controlează celulele stem ale corpului pentru menținerea identității și funcției celulelor, iar echipa proiectului de cercetare a descoperit că HOXA5 au un rol important în restricționarea numărului de celule stem.

Ca toate proteinele, HOXA5 își are originea într-o genă. Studiul a demonstrat că celulele stem canceroase de la nivelul colonului utilizează un mecanism biologic care blochează această genă. Acest mecanism este numit cale de semnalizare pentru că implică un domino de molecule fiecare dintre ele activând-o pe următoarea. Scopul căii de semnalizare este transmiterea informațiilor biologice dintr-o parte în alta a celulei (de exemplu de la membrana externă până la nucelu celulei). Prin blocarea HOXA5 celulele stem canceroase de la nivelul colonului pot crește necontrolat și se pot răspândi determinând recăderi și metastaze.

Cercetătorii au căutat modalități de a inversa blocarea HOXA5. Răspunsul a fost vitamina A. Această moleculă este numită retinoid și este cunoscută pentru capacitatea sa de a induce diferențierea celulelor stem de la nivelul tegumentului. Cercetătorii au descoperit că retinoizii pot reactiva HOXA5. La șoarecii cu cancer de colon tratamentul cu retinoizi a blocat progresia tumorală și a normalizat țesutul. Prin reactivarea genelor HOXA5 acest tratament a eliminat celulele stem canceroase și a prevenit metastazele la animalele vii. Cercetătorii au avut rezultate similare pe probe de la pacienți.

Rezultatele acestui nou studiu sugerează că pacienții care pot beneficia de pe urma acestui tratament bine tolerat ar putea fi identificați pe baza expresiei genei HOXA5. Terapia cu retinoizi ar putea fi eficientă în mod semnificativ împotriva cancerului de colon, nu doar pentru tratamentul bolii existente, ci și ca măsură preventivă la pacienții cu risc crescut.

Sursa: Medical Xpress