Un nou tratament propus pentru metastazele cerebrale rezistente la imunoterapie

Cercetătorii de la Centrul Național de Cercetare a Cancerului din Spania (CNIO) au propus o nouă abordare terapeutică pentru tratarea metastazelor cerebrale care răspund slab sau deloc la imunoterapie. De asemenea, ei au identificat un biomarker care poate prezice în ce cazuri acest tratament ar fi eficient.
Sistemul imunitar are rolul de a distruge agenții patogeni și celulele canceroase. Cu toate acestea, celulele tumorale pot eluda sistemul imunitar, permițând cancerului să progreseze. Imunoterapia are ca scop reactivarea sistemului imunitar pentru a lupta împotriva cancerului, dar nu este întotdeauna eficientă, în special în cazul metastazelor cerebrale.

Metastazele cerebrale apar atunci când o tumoră dintr-un alt organ se răspândește la nivelul creierului. Imunoterapia a fost încercată recent pentru aceste metastaze, dar cu rezultate mixte. Pacienții cu metastaze cerebrale avansate nu răspund bine la imunoterapie, iar cei care răspund inițial pot dezvolta recidive datorate noilor metastaze în creier.

Descoperiri cheie

Echipa condusă de Manuel Valiente a propus o nouă ipoteză pentru a aborda această problemă. Cercetările lor au arătat că anumite celule din creier, numite astrocite, acționează ca imunomodulatori și pot fi influențate de celulele tumorale în cazul metastazelor cerebrale. Astrocitele pervertite de cancer interacționează cu sistemul imunitar într-un mod care favorizează supraviețuirea celulelor tumorale, împiedicând celulele imunitare să le distrugă.

Cercetătorii au identificat o moleculă cheie în acest proces, numită TIMP1. Astrocitele pro-tumorale produc TIMP1, care interferează cu activitatea celulelor imunitare, făcându-le mai puțin eficiente în combaterea cancerului. Astfel, TIMP1 poate servi ca biomarker pentru a detecta metastazele cerebrale afectate de acest mecanism imunodepresor.

Propunere terapeutică

Echipa propune o abordare terapeutică ce vizează astrocitele: combinarea imunoterapiei cu inhibitori care previn producerea moleculei TIMP1. Un astfel de inhibitor este silibinina, un compus care a fost deja utilizat în anumite cazuri pe bază de compasiune. Un studiu clinic este în curs pentru a testa eficacitatea silibininei în metastazele cerebrale, cu rezultate așteptate în 2025.

Scopul este de a combina inhibarea TIMP1 cu imunoterapia tradițională, ceea ce ar putea crește eficacitatea strategiei terapeutice și facilita integrarea acesteia în protocoalele clinice.

Importanța studiului

Această cercetare nu doar propune o nouă strategie terapeutică pentru metastazele cerebrale rezistente la imunoterapie, dar și dezvăluie rolul astrocitelor în modularea sistemului imunitar în contextul cancerului cerebral. Înțelegerea modului în care astrocitele interacționează cu sistemul imunitar și cu celulele tumorale poate deschide calea către noi intervenții terapeutice și poate îmbunătăți prognosticul pacienților cu metastaze cerebrale.

sursa: News Medical
foto: Celulele din jurul unei metastaze cerebrale într-un model animal: mai multe celule cerebrale (astrocite, albe) înconjoară o celulă a sistemului imunitar (limfocite, verde). Unele dintre ele au început să activeze molecula de inducere a factorului (roșu) TIMP1, ceea ce le va permite să dezactiveze acțiunea limfocitelor împotriva celulelor tumorale. Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)