Un nou test ar putea prezice efectele secundare severe ale imunoterapiei pentru cancer

O echipă de cercetători de la Universitatea Kyushu din Japonia a descoperit un mod de a prezice din timp un efect secundar periculos al imunoterapiei pentru cancer, înainte ca acesta să apară. Prin analiza lichidului cefalorahidian colectat înainte de tratament, cercetătorii au identificat proteine specifice asociate cu un răspuns imunitar dăunător care poate afecta sistemul nervos central după terapie.
Aceste descoperiri, publicate în Leukemia pe 11 martie 2025, ar putea face imunoterapia pentru cancer mai sigură prin identificarea din timp a pacienților cu risc crescut, permițând medicilor să intervină preventiv.

Risc major în imunoterapia CAR-T

Imunoterapia, o metodă revoluționară de tratare a cancerului, utilizează sistemul imunitar al pacientului pentru a combate celulele canceroase. O variantă avansată a acesteia, terapia cu celule CAR-T, presupune modificarea genetică a limfocitelor T pentru a recunoaște și distruge celulele maligne.

Deși această metodă a demonstrat succese remarcabile în tratarea cancerelor de sânge, vine și cu riscuri semnificative, cum ar fi sindromul neurotoxic asociat cu celulele efectoare imune (ICANS). Acest sindrom provoacă inflamații la nivelul sistemului nervos central și poate avea manifestări de la dureri de cap și letargie, până la convulsii și hemoragii cerebrale fatale.

Dr. Yuya Kunisaki, profesor la Universitatea Kyushu, subliniază gravitatea problemei:
"Rata de apariție a ICANS după terapia CAR-T este foarte ridicată, aproximativ 64%. Până acum, nu a existat un mod fiabil de a prezice severitatea acestuia."

Identificarea biomarkerilor predictivi

Cercetătorii au analizat lichidul cefalorahidian de la 29 de pacienți cu limfom non-Hodgkin cu celule B înainte de a primi terapia CAR-T. Din acest grup, 11 pacienți au dezvoltat ICANS, iar 18 pacienți nu.

Prin analiza a 864 de proteine prezente în toate probele de lichid cefalorahidian, echipa a identificat 46 de proteine cu diferențe clare între pacienții care au dezvoltat ICANS și cei care nu l-au dezvoltat.

Dintre acestea, două proteine s-au dovedit cei mai buni predictori ai riscului de ICANS:

• C1RL, o proteină cu nivel crescut la pacienții care au dezvoltat ICANS
• FUCA2, o proteină cu nivel scăzut la pacienții cu ICANS

Testarea raportului dintre aceste proteine a demonstrat o precizie ridicată în identificarea pacienților cu risc crescut.

Pentru a valida rezultatele, echipa a aplicat testul pe un alt grup de 10 pacienți care au primit terapia CAR-T. În toate cazurile, raportul dintre C1RL și FUCA2 a prezis corect dacă pacienții vor dezvolta ICANS sau nu.

Impact și aplicații viitoare

Deși testul prezintă o precizie ridicată, cercetătorii subliniază că dimensiunea redusă a eșantionului necesită studii suplimentare pentru validare.

Dr. Tomoko Nomiyama, coautor al studiului, explică:
"Trebuie să realizăm acest studiu pe un număr mai mare de pacienți pentru a ne asigura de validitatea rezultatelor."

Dacă testul va fi confirmat, acesta ar putea ajuta medicii să:

• Detecteze din timp pacienții cu risc ridicat de ICANS
• Administreze tratamente preventive înainte de începerea terapiei CAR-T
• Îmbunătățească siguranța imunoterapiei pentru cancer

Un aspect promițător este faptul că C1RL este implicată în activarea sistemului complement, un mecanism imunitar care contribuie la inflamație și ar putea juca un rol în apariția ICANS.

Dr. Kunisaki sugerează o posibilă utilizare terapeutică a testului:
"Dacă biomarkerii indică un risc ridicat de ICANS, am putea administra preventiv medicamente care inhibă sistemul complement, reducând astfel riscul."

Extinderea studiului

Cercetătorii plănuiesc să extindă analiza biomarkerilor la alte tipuri de cancere hematologice, pentru a vedea dacă aceleași proteine pot prezice ICANS și în alte condiții.

De asemenea, vor încerca să identifice aceiași biomarkeri în sânge, pentru a simplifica testarea.

Dr. Nomiyama subliniază importanța acestei direcții:
"Puncția lombară este o procedură invazivă și dureroasă, iar majoritatea spitalelor nu o efectuează înainte de terapia CAR-T. Dacă am putea identifica biomarkerii în sânge, testul nostru ar deveni mult mai accesibil."

Concluzii

Noua metodă de testare ar putea revoluționa siguranța imunoterapiei pentru cancer, ajutând medicii să prevadă și să prevină din timp efectele secundare severe. Dacă rezultatele sunt confirmate în studii mai ample, testul ar putea deveni un instrument standard pentru evaluarea pacienților înainte de terapia CAR-T, contribuind la personalizarea tratamentului și reducerea riscurilor.