Ultrasunetele focalizate ghidate prin rezonanță magnetică cresc supraviețuirea în glioblastom

Un studiu realizat la Facultatea de Medicină a Universității din Maryland și publicat în Lancet Oncology în 2025 a analizat, pe o perioadă de aproape patru ani, relația dintre utilizarea ultrasunetelor focalizate ghidate prin rezonanță magnetică pentru deschiderea barierei hematoencefalice și supraviețuirea pacienților cu glioblastom tratați cu chimioterapie standard.
Glioblastomul este cea mai frecventă și mai agresivă tumoră cerebrală malignă, caracterizată printr-o evoluție rapidă și o rată de supraviețuire la cinci ani de doar 5,5%. Chiar și după intervenția chirurgicală, radioterapie și chimioterapie, recurența este aproape inevitabilă, deoarece celulele tumorale infiltrative rămân protejate de bariera hematoencefalică, un sistem fiziologic care limitează accesul medicamentelor în țesutul cerebral.

În ultimul deceniu, cercetătorii au explorat tehnologia ultrasunetelor focalizate pentru a deschide temporar această barieră și a facilita administrarea localizată a medicamentelor. Studiile preclinice și apoi cele clinice preliminare au demonstrat că procedura este fezabilă și sigură. Totuși, până la acest studiu, nu existau dovezi clare că deschiderea barierei hematoencefalice ar putea îmbunătăți supraviețuirea pacienților.

Despre studiu

Studiul BT008NA a fost un trial fază 1/2, deschis, cu un singur braț, desfășurat în cinci centre din Statele Unite și Canada, parte a consorțiului ReFOCUSED. Investigația a fost coordonată de Graeme Woodworth, profesor de neurochirurgie și director al programului de tumori cerebrale. În total, au fost incluși 34 de pacienți, cu vârsta medie de 51,5 ani, diagnosticați cu glioblastom conform clasificării Organizației Mondiale a Sănătății din 2016.

Criterii de eligibilitate

• Pacienți cu vârsta între 18 și 80 de ani.
• Diagnostic confirmat de glioblastom.
• Stare generală evaluată prin scorul Karnofsky ≥ 70.
• Rezectie chirurgicală maximală și finalizarea celor șase săptămâni de radiochimioterapie.
• Începerea chimioterapiei adjuvante cu temozolomid (150 mg/m²) în cicluri de 28 de zile.

Protocolul intervenției

Tehnica utilizată a presupus administrarea intravenoasă de microbule cu gaz inert, urmată de aplicarea de ultrasunete focalizate transcraniene cu frecvența de 220 kHz, ghidate prin rezonanță magnetică. Țintele au fost zonele perirezecționale, unde infiltrarea tumorală este cel mai probabilă. Procedura era efectuată în primele trei zile ale fiecărui ciclu de temozolomid și putea fi repetată până la șase cicluri.

Deschiderea barierei hematoencefalice a fost confirmată la toate tratamentele prin apariția unei noi captări de substanță de contrast pe secvențele T1 post-procedurale.

Date despre siguranță

În total, au fost raportate 176 de evenimente adverse:

• 87 legate de ultrasunetele focalizate (40 de gradul 1, 46 de gradul 2, 1 de gradul 3);
• 54 asociate chimioterapiei;
• 10 legate de evoluția bolii;
• 25 fără legătură cu tratamentul.

Au fost observate două evenimente de grad 5 (decese legate de progresia bolii), dar nu au existat decese atribuite procedurii sau tratamentului combinat. Trei evenimente de grad 4 au fost asociate hematologic cu temozolomid.

Rezultate

Analiza realizată pe baza intenției de tratament a arătat rezultate semnificativ superioare față de grupul de control istoric, compus din 185 de pacienți cu caracteristici similare, tratați doar cu temozolomid standard.

Supraviețuire

• Supraviețuirea globală mediană: 31,3 luni (interval de încredere 95%: 21,1 – nelimitat), comparativ cu 19 luni în grupul de control.
• Supraviețuirea fără progresie: 13,5 luni (interval de încredere 95%: 9,9 – 26,9), comparativ cu 8 luni în grupul de control.

Beneficiul biomarkerilor

Deschiderea barierei hematoencefalice a permis eliberarea componentelor tumorale în circulația periferică, oferind posibilitatea unei „biopsii lichide sonice”. ADN-ul liber circulant îmbogățit prin ultrasunete a prezentat o concordanță robustă cu evoluția clinică a pacienților, deschizând o nouă direcție pentru monitorizarea non-invazivă a bolii.

Concluzii

Combinarea ultrasunetelor focalizate cu temozolomid s-a dovedit a fi sigură, fezabilă și asociată cu un avantaj semnificativ de supraviețuire în glioblastom. O astfel de abordare ar putea redefini atât administrarea medicamentelor, cât și monitorizarea bolii, prin acces îmbunătățit al chimioterapicelor la țesutul tumoral și posibilitatea utilizării biomarkerilor circulanți.

Rezultatele justifică dezvoltarea unor trialuri clinice randomizate, menite să confirme aceste beneficii și să extindă utilizarea tehnicii în combinație cu alte tratamente oncologice.