Tratamentul personalizat al cancerului ovarian

Un studiu recent din Japonia marchează un pas important în personalizarea tratamentului pentru cancerul ovarian. Publicat în ianuarie 2024 în revista științifică „Experimental & Molecular Medicine”, cercetarea folosește o analiză multi-omică a datelor mari pentru a examina schimbările în expresia genelor pe măsură ce celulele din tuburile falopiene umane devin canceroase.

Cancerul ovarian, în special carcinomul ovarian seros de grad înalt (HGSOC), este unul dintre cele mai provocatoare tipuri de cancer care afectează sistemul reproductiv feminin. Fiind un cancer complex, nu este determinat de o singură mutație, ceea ce îl face dificil de tratat. În loc să se concentreze pe secvențele ADN, echipa de cercetători a analizat profilurile epigenetice - comutatoarele de on/off dintr-un anumit tip de celulă care influențează expresia genelor și, în acest caz, conduc la formarea tumorii.

Descoperiri semnificative și testarea tratamentului

Utilizând celule derivate din epiteliul tuburilor falopiene umane, cercetătorii au combinat date din multiple tehnici de mare randament, inclusiv secvențierea ATAC, ChIP și RNA. Această analiză a prezis că anumiți factori care controlează expresia genelor se comportă anormal în timpul tumorigenezei.

Verificând aceste predicții prin compararea nivelurilor de proteine între celulele normale și cele canceroase, au descoperit că anumite proteine, cunoscute sub numele de complexul AP-1, erau excesiv de active în celulele canceroase. De asemenea, au identificat un alt set de proteine, familia GATA, care erau mai puțin eficiente în celulele canceroase.

Analiza a identificat, de asemenea, gene specifice - MAF, GATA6 și DAB2 - care joacă un rol crucial în controlul creșterii cancerului. În stadiile incipiente ale tumorigenezei, aceste gene au fost epigenetic suprimate, contribuind la formarea tumorilor. Înțelegând cum suprimarea acestor gene a dus la disfuncție, cercetătorii au dedus o contramăsură.

Implicațiile trametinibului și perspectivele viitoare

„Am realizat că vinovatul era activarea excesivă a Ras ca rezultat al suprimării epigenetice a genelor," spune Machino. Testând cu trametinib, un medicament clinic aplicabil care poate inhiba semnalizarea Ras, au observat semne de control epigenetic normal, inclusiv de-suprimarea MAF și DAB2.

Medicamentele precum trametinib, cunoscute ca inhibitori MEK, ar putea fi eficiente în prevenirea tumorigenezei în cancerul ovarian.