Studiu revoluționar dezvăluie puterea celulelor T CD4 în combaterea cancerului

Imunoterapia, care vizează stimularea apărării naturale a organismului împotriva cancerului, cunoaște o creștere remarcabilă. Majoritatea tratamentelor de acest tip sunt bazate pe limfocitele T CD8, cunoscute și ca „celule ucigașe”, care elimină celulele bolnave. Cu toate acestea, un grup de cercetători de la Universitatea din Geneva (UNIGE) a explorat o abordare alternativă care implică limfocitele T CD4. Aceste celule, considerate de mult timp doar ca „celule auxiliare”, au fost subestimate, dar cercetările recente sugerează că ele au o puternică capacitate de a ucide, pe lângă rolul lor de susținere a altor celule imunitare. Această descoperire, publicată în Science Advances, deschide noi orizonturi pentru o strategie terapeutică mai rapidă, ce ar putea beneficia un număr mai mare de pacienți.

Context

Celulele T CD4 au fost mult timp considerate doar ca ajutoare pentru alte celule imunitare, producând molecule care sprijină funcțiile acestora, migrarea și proliferarea în organism. Totuși, cercetările recente realizate de Camilla Jandus, profesor asistent în cadrul Departamentului de Patologie și Imunologie al UNIGE, arată că potențialul lor terapeutic a fost subestimat.

În colaborare cu Departamentul de Oncologie CHUV-UNIL și cu sucursala Lausanne a Institutului Ludwig pentru Cercetări în Cancer, echipa UNIGE a studiat caracteristicile moleculare ale limfocitelor T CD4 izolate din pacienți cu melanom (un tip de cancer al pielii). Cercetătorii au identificat un subset unic al acestor celule care poartă un receptor T (TCR) capabil să recunoască eficient un antigen specific celulelor tumorale: NY-ESO-1.

Despre studiul actual

Echipa a izolat acest TCR și l-a exprimat artificial în alte celule T CD4. Apoi, au evaluat eficiența acestor celule modificate împotriva celulelor canceroase, atât în vitro, cât și în modele animale. Rezultatele au fost impresionante: aceste celule nu doar că țintesc eficient melanomul, dar sunt capabile să combată și alte tipuri de cancer, cum ar fi cancerul pulmonar, ovarian, sarcomul și cancerul cerebral, în timp ce protejează celulele sănătoase. Aceste descoperiri sugerează că limfocitele T CD4 modificate pot ataca direct tumorile, pe lângă rolul lor auxiliar.

Avantajul major al unei alele larg răspândite

Sistemul HLA este responsabil pentru recunoașterea imunitară a celulelor. Fiecare persoană moștenește versiuni diferite ale genelor HLA, care codifică proteinele de pe suprafața celulelor ce ajută limfocitele T să distingă celulele sănătoase de cele infectate sau maligne. Camilla Jandus explică faptul că eficiența terapiilor bazate pe celule T depinde de faptul că pacientul poartă alele HLA specifice care prezintă antigenul tumoral. Antigenul NY-ESO-1, recunoscut de receptorul TCR, este prezentat de o alelă larg răspândită, găsită la aproximativ jumătate din populația caucaziană, comparativ cu doar 10-15% pentru alte alele HLA. Acest fapt extinde semnificativ numărul de pacienți care ar putea beneficia de această terapie, având în vedere că antigenul este exprimat în mai multe tipuri de cancer.

Speranțe pentru adulți și copii cu cancer

Echipa Camillei Jandus pregătește un studiu clinic de terapie celulară bazată pe limfocite T CD4 modificate cu TCR, care va include diferite tipuri de cancer care exprimă NY-ESO-1. Testele vor verifica prezența alelei HLA corespunzătoare și vor analiza tumorile pentru a confirma exprimarea NY-ESO-1. Celulele T CD4 vor fi recoltate, modificate în laborator pentru a exprima TCR-ul, multiplicate și reinjectate în pacient.

Camilla Jandus ia în considerare și un pas suplimentar: crearea unui banc de celule imunitare TCR modificate provenite de la donatori sănătoși, compatibile pentru a evita respingerea, ceea ce ar economisi timp prețios, mai ales în cazul cancerelor agresive. Această strategie ar putea deschide drumul pentru tratamente pentru cancerele care sunt în prezent incurabile, în special la copii. Primele teste in vitro pe neuroblastome pediatrice sunt promițătoare.

Concluzie

Aceste descoperiri deschid noi direcții în tratamentele pentru cancer, demonstrând un potențial considerabil al celulelor T CD4 modificate în terapia oncologică. Folosirea acestora poate adresa o gamă largă de cancere, beneficiind un număr semnificativ mai mare de pacienți, inclusiv copii.

Rezultate cheie:

• Celulele T CD4 modificate pot viza direct tumorile, în plus față de rolul lor auxiliar.

• Terapiile bazate pe antigenul NY-ESO-1 ar putea beneficia o mare parte din populație, datorită unei alele HLA larg răspândite.

• Studiile clinice pentru terapia celulară bazată pe TCR modificate pentru cancer sunt în pregătire.

• Posibilitatea creării unui banc de celule imunitare modificate pentru tratamente mai rapide, în special în cazul cancerelor agresive.