Ruxolitinib, eficient în tratamentului mielomului multiplu

Autor: Airinei Camelia , publicat la 09-02-2024

Ruxolitinib, eficient în tratamentului mielomului multiplu
Studiul preclinic și clinic publicat în jurnalul Oncotarget a evaluat inhibitorul de Janus Kinază ruxolitinib în tratamentul mielomului multiplu (MM), o formă de cancer sanguin caracterizată prin acumularea de celule plasmatice monoclonale în măduva osoasă și producerea de proteine monoclonale. MM este a doua cea mai frecventă malignitate hematologică și rămâne incurabilă, cu o rată de supraviețuire medie de 136,2 luni, în ciuda progreselor terapeutice care au crescut rata medie de supraviețuire la cinci ani de la 25% în 1975 la 40% în 2008. Etiologia MM rămâne neclară, dar s-a stabilit că microambianța măduvei osoase joacă un rol crucial în progresia bolii.
Calea de semnalizare JAK/STAT, implicată în multe procese, inclusiv hematopoieza și răspunsurile imune, a fost identificată ca o țintă terapeutică potențială în MM. Ruxolitinib, un inhibitor oral JAK aprobat pentru tratamentul mielofibrozei, politemiei vera și bolii grefă contra gazdă, reduce abundența citokinelor și factorilor de creștere care utilizează JAK1 și JAK2. Studii preclinice au indicat că ruxolitinib poate crește apoptoza celulelor MM în combinație cu celule T stimulate de IL-2, sugerând un potențial terapeutic în MM.

Evaluările preclinice au arătat că ruxolitinib poate reduce expresia proteinelor checkpoint, cum ar fi PD-L1, pe celulele MM și alte tipuri de celule din stroma măduvei osoase, posibil limitând evadarea tumorală și rezistența la tratamentele bazate pe imunitate. De asemenea, s-a demonstrat că ruxolitinib blochează polarizarea macrofagelor M2, care promovează creșterea și metastazarea tumorilor, și poate reduce expresia unor factori cheie implicați în rezistența la tratamentul cu lenalidomid, un agent imunomodulator frecvent utilizat în MM.

Pe baza acestor descoperiri preclinice, studiile clinice au evaluat ruxolitinib în combinație cu steroizi și lenalidomid la pacienții cu MM recidivant/refractar (RRMM), demonstrând o rată de răspuns încurajatoare și o tolerabilitate bună. Un studiu de fază 1 a arătat că ruxolitinib, în combinație cu lenalidomid și metilprednisolon, a avut o rată de răspuns generală de 36% și o rată de beneficiu clinic de 49% într-un eșantion de 49 de pacienți cu RRMM, cu o supraviețuire medie fără progresie de 3,5 luni. În plus, ruxolitinib în combinație cu steroizi a demonstrat eficacitate în tratamentul MM, cu o rată de răspuns de 31% și o durată medie de răspuns de 13,1 luni într-un studiu separat.

Aceste rezultate sugerează că inhibitorii JAK, precum ruxolitinib, ar putea reprezenta o adiție promițătoare la terapia standard actuală pentru tratamentul MM, meritând evaluări clinice suplimentare în această populație de pacienți. În plus, studiile preclinice sugerează că ruxolitinib poate îmbunătăți eficacitatea altor terapii anti-MM, inclusiv anticorpii anti-CD38 și terapiile bazate pe celule T, ceea ce ar putea oferi noi abordări terapeutice pentru gestionarea MM și a altor tipuri de cancer.

sursa: News Medical

Publicat la 09-02-2024 | Vizite: 30 | bibliografie

Alte articole:
Notă: informațiile prezentate pe site-ul Ghid-Cancer.ro au rolul de a informa și susține pacienții cu cancer sau aparținătorii acestora, însă nu pot substitui vizita la medic, diagnosticul și tratamentul oferit de acesta în mod direct. Nu ne asumăm nicio răspundere cu privire la efectele pe care acest site le poate avea asupra dvs.
Trimite(Share) pe Facebook
Mergi sus
Trimite linkul pe Whatsapp