Roșiile și licopenul: o cantitate mai mare poate reduce riscul de cancer?

Într-un studiu sistematic și meta-analiză de tip doză-răspuns, publicat în jurnalul Frontiers in Nutrition, cercetătorii au investigat asocierea dintre aportul alimentar de roșii și/sau licopen, nivelurile sanguine de licopen și riscul de a dezvolta diverse tipuri de cancer, precum și riscul de mortalitate prin cancer. Studiul a fost realizat prin includerea exclusivă de date din cohortele prospective și a dorit să aducă o imagine de ansamblu, având în vedere rezultatele neconcludente din cercetările anterioare.
Rolul alimentației în etiologia cancerului a fost intens studiat, fiind estimat că factorii dietetici sunt responsabili pentru 5-10% din incidența totală a cancerelor. În mod special, un consum crescut de fructe și legume este asociat cu reducerea riscului de cancer, un posibil mecanism fiind conținutul bogat de compuși protectori (vitamina C, fibre, carotenoide, polifenoli). Roșiile au atras atenția datorită concentrației ridicate de licopen - un carotenoid cu puternic potențial antioxidant. Cu toate că licopenul se găsește în alte produse vegetale de culoare roșie (pepene roșu, caise, etc.), peste 80% din aportul acestuia provine din roșii și produsele derivate din roșii. Studiile experimentale sugerează că licopenul ar putea juca un rol în reglarea expresiei genice, modularea răspunsurilor hormonale și imunologice și în îndepărtarea carcinogenilor. Totuși, studiile observaționale oferă date contradictorii, unele indicând un efect protector al roșiilor și/sau licopenului, altele evidențiind rezultate neutre. În plus, până la acest moment lipsea o analiză amplă care să integreze toate tipurile de expunere (aport alimentar de roșii, aport alimentar de licopen și niveluri circulante de licopen) și mai multe tipuri de cancer și mortalitate asociată.

Despre studiu

Metodologie și criterii de includere

Studiul de față a urmat recomandările PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) și a inclus:

• Căutări extinse (PubMed, Scopus, Web of Science și surse suplimentare) până în iulie 2023.
• Proiecte de studii: doar studii prospective de cohortă care au evaluat asocierea dintre consumul de roșii, consumul de licopen sau nivelurile serice de licopen și riscul/mortalitatea prin cancer.
• Populație: adulți cu vârsta ≥18 ani.
• Măsurători și analize: raportarea riscurilor relative (RR, HR, OR convertite la RR) cu intervale de încredere de 95%. Studiile care investigau consumul de suplimente cu licopen sau combinații (ex. roșii + alte legume) fără a disocia aportul de roșii/licopen au fost excluse.
• Calitatea studiilor evaluată prin Newcastle-Ottawa Scale, iar studiile cu scor ≥7 au fost considerate de înaltă calitate.

În total, după eliminarea duplicatelor și a articolelor care nu îndeplineau criteriile de includere, au rămas 121 articole (studii prospective) care au analizat 4.598.358 de participanți cu vârste cuprinse între 18 și 104 ani și au înregistrat 108.574 cazuri de cancer și 10.375 decese prin cancer. Aportul alimentar de roșii și licopen a fost evaluat, în majoritatea studiilor, prin chestionare de frecvență alimentară (FFQ) sau alte instrumente validate, iar diagnosticul de cancer s-a bazat pe registre medicale, auto-raportări verificate sau date histopatologice.

Analiza datelor

Cercetătorii au utilizat:

• Modele cu efecte fixe și modele cu efecte randomizate pentru a estima raportul de risc (RR) combinat între cel mai mare și cel mai mic nivel de expunere (consum de roșii/licopen, respectiv nivel plasmatic/seric de licopen).
• Testele Cochran’s Q și indicele I² pentru a evalua eterogenitatea între studii.
• Analize de tip subgrup și sensibilitate pentru a explora posibilele surse de eterogenitate (durata de urmărire, localizarea geografică, metoda de evaluare a dietei etc.).
• Analize doză-răspuns liniare și neliniare (restricted cubic splines) pentru a vedea relația dintre cantitatea efectivă de roșii/licopen și riscul de cancer.
• Testele Egger și Begg pentru depistarea posibilelor biaisuri de publicare.

Rezultate

Aportul de roșii și riscul de cancer

• Roșii totale: au fost incluse 19 articole cu 1.120.154 participanți și 30.009 cazuri de cancer. Comparând cel mai mare consum cu cel mai scăzut, nu s-a constatat o asociere semnificativă statistic cu riscul global de cancer (RR: 1,01; IC 95%: 0,97-1,05).
• Roșii și risc specific: pentru cancerul de sân și cel de prostată, asocierea a fost tot nesemnificativă statistic.
• Mortalitate prin cancer și consumul de roșii: patru studii (249.308 participanți, 8.863 decese prin cancer) au arătat un efect protector clar (RR: 0,89; IC 95%: 0,85-0,93).

Aportul de roșii crude și riscul de cancer

• Șase articole (285.840 participanți, 8.429 cazuri) au evaluat roșiile crude: nu s-a găsit o relație semnificativă cu riscul total de cancer (RR: 1,03; IC 95%: 0,96-1,11).
• Rezultatele pentru cancerul de prostată, analizate în patru articole, au evidențiat tot o asociere nesemnificativă (RR: 1,05; IC 95%: 0,97-1,15).

Aportul alimentar de licopen și riscul de cancer

• Licopenul din alimentație și riscul total de cancer: 46 studii (2.687.842 subiecți, 49.617 cazuri) - asociere inversă semnificativă (RR: 0,95; IC 95%: 0,92-0,98), sugerând o reducere de 5% a riscului la cei cu aport ridicat față de cei cu aport scăzut.
• Cancer pulmonar: șapte articole au arătat un efect protector important (RR: 0,83; IC 95%: 0,75-0,92).
• Cancer de prostată: comparând cel mai mare cu cel mai mic aport de licopen, efectul nu a atins semnificație statistică (RR: 0,95; IC 95%: 0,90-1,00), însă analiza în dose-response a sugerat o relație liniară cu o ușoară scădere a riscului.
• Mortalitate prin cancer: s-au analizat date din trei studii și a reieșit o asociere inversă (RR: 0,84; IC 95%: 0,81-0,86). Interesant, analiza dose-response a arătat că fiecare creștere cu 10 mg/zi a consumului de licopen a fost asociată cu o reducere cu 15% a riscului de mortalitate prin cancer.

Nivelurile sanguine de licopen și riscul de cancer

• Nivelurile serice/plasmatice de licopen: analiză pe 43 articole (92.356 participanți, 21.707 cazuri), asociere inversă semnificativă cu riscul global de cancer (RR: 0,89; IC 95%: 0,84-0,95), adică o reducere de 11% pentru cei cu niveluri mai mari față de cei cu niveluri mai mici.
• În analiza dose-response, fiecare creștere de 10 µg/dL în nivelul de licopen a fost asociată cu o scădere de 5% a riscului total de cancer.
• Risc specific:
  • Cancerul de sân: 13 studii (24.599 participanți, 9.061 cazuri) - reducere semnificativă (RR: 0,86; IC 95%: 0,78-0,95).
  • Cancerul de prostată: 8 studii - asociere inversă (RR: 0,89; IC 95%: 0,80-0,98).
  • Cancerul gastric: deși analiza a sugerat o ușoară tendință protectoare (RR: 0,79), aceasta nu a fost semnificativă.
• Mortalitatea prin cancer: patru studii (19.178 participanți, 887 decese) - comparând cel mai ridicat cu cel mai scăzut nivel de licopen, s-a constatat o reducere cu 24% a riscului de deces prin cancer (RR: 0,76; IC 95%: 0,60-0,98).

Concluzii generale și limitări

Concluzionând, licopenul din dietă și din sânge se corelează cu un risc mai mic de cancer (per ansamblu) și cu reducerea mortalității prin cancer. În plus, s-a constatat un efect protector mai clar pentru cancerul pulmonar, prostata și sân. De menționat că, deși roșiile sunt sursa principală de licopen, analiza nu a evidențiat întotdeauna aceeași asociere la consumul de roșii ca atare, posibil din cauza variațiilor de preparare (roșii crude versus gătite) și a altor factori dietetici asociați.

Limitările studiului includ:

• Riscul de factori de confuzie necontrolați (deși majoritatea studiilor au ajustat pentru variabile importante, nu toate au ținut cont de indicele de masă corporală sau consumul energetic total).
• Măsurători dietetice la un singur moment, fără actualizarea aportului de-a lungul timpului.
• Posibila eterogenitate în metodele de cuantificare a roșiilor sau a licopenului.
• Număr insuficient de studii care să evalueze alte tipuri de cancer (endometrial, hepatic, renal, cutanat) în raport cu licopenul.

În ciuda acestor limitări, meta-analiza furnizează dovezi importante despre efectul protector al licopenului asupra incidenței și mortalității prin cancer, în special asupra unor tipuri precum cancerul de prostată, cancerul de sân și cancerul pulmonar. Este necesară continuarea cercetărilor, inclusiv în alte regiuni geografice, pentru a valida și extinde rezultatele.