Rolul Lactobacillus iners în rezistența la chimioradioterapie

Metaboliții produși de microbiomul tumoral influența semnalizarea celulară, metabolismul și proliferarea în celulele canceroase și imune. Deși microbiota intestinală influențează răspunsul tumorilor în mod indirect prin căi imunologice și metabolice, bacteriile rezidente la nivelul tumorilor au un impact direct asupra dezvoltării tumorale și a supraviețuirii pacientului.
Un studiu recent publicat în revista Cancer Cell a investigat interacțiunile între microbiota tumorală și eficacitatea terapiei cu chemoradiere în cazul pacienților cu cancer cervical.

Pentru a dezvălui aceste interacțiuni, cercetătorii au folosit tehnici de secvențiere microbială profundă, culturi bacteriene țintite și profilare imunologică. Ei au colectat mostre de la 101 de pacienți cu cancer cervical avansat local, din care 96 au furnizat mostre înainte de terapie. Analizele efectuate au inclus secvențierea 16S a ARN-ului ribozomal, secvențierea repertoriului de limfocite T (TCR), secvențierea metagenomului prin tehnica shotgun și metabolomică.

Lactobacillus iners a fost detectat în peste 45% din probe și a fost asociat cu non-răspuns la tratamentul cu chemoradiere. Analiza multivariată Cox a arătat o scădere semnificativă a supraviețuirii fără recurență (RFS) și a supraviețuirii globale (OS) în cazul pacienților cu o abundentă prezență a Lactobacillus iners. A fost observat că Lactobacillus iners promovează rezistența la chemoterapie și radioterapie în celulele tumorale cervicale. De asemenea, s-a constatat că Lactobacillus iners alterează expresia genelor asociate cu semnalizarea lactatului și nivelele lactat dehidrogenazei (LDH), modificând semnificativ comportamentul celular.

În general, studiul sugerează că Lactobacillus iners ar putea fi o țintă terapeutică promițătoare în diverse tipuri de cancer, datorită rolului său în generarea de lactat și în inducerea rezistenței la tratament. Microorganismele ar putea modifica metabolismul tumoral și căile de semnalizare ale lactatului, rezultând în rezistență la tratament. Lactobacillus iners, prin generarea sa mare de lactat in vitro și în tumori după iradiere, ar putea „pregăti” celulele tumorale cervicale, amplificând bucla de feedback a lactatului produsă de stresul oxidativ.

Acest studiu oferă o înțelegere detaliată a modului în care microbiomul tumoral și intestinal poate influența răspunsul la tratamentul cu chemoradiere în cancerul cervical și deschide calea către posibile abordări terapeutice țintite.

sursa: News Medical
foto: Prrrettty/Shutterstock.com