Rolul esențial al ritmului circadian în îmbunătățirea terapiei cancerului cu inhibitori ai punctelor de control

Cercetătorii de la Universitatea California, Irvine, au publicat un studiu în Nature Immunology care evidențiază rolul crucial al ceasului circadian în reglarea imunității și în supravegherea imună a tumorilor. Studiul utilizează secvențierea RNA la nivel unicelular și un model genetic de cancer colorectal pentru a identifica schimbările dependente de ceas în peisajul imun, care controlează abundența celulelor imunosupresoare și supresia celulelor T CD8+ citotoxice. S-a descoperit că celulele supresoare derivate din mieloizi (MDSC), care exprimă PD-L1, prezintă vârfuri de abundență într-un mod ritmic. Perturbarea ceasului celulelor epiteliale duce la secreția alterată a citokinelor, promovând inflamația crescută, recrutarea neutrofilelor și dezvoltarea ulterioară a MDSC.
Un aspect inovator al cercetării este demonstrarea că livrarea tratamentelor anti-PD-L1 sincronizată cu momentul zilei când celulele MDSC imunosupresoare sunt cele mai abundente îmbunătățește semnificativ eficacitatea inhibitorilor de puncte de control imunitar în tratamentul tumorilor solide. Aceasta subliniază importanța reglării circadiene în optimizarea terapiilor imunologice și sugerează că personalizarea tratamentului în funcție de ritmurile circadiene ale pacientului ar putea deschide noi căi pentru prevenția și tratamentul cancerului.

Selma Masri, autorul corespondent, subliniază necesitatea unei reglementări adecvate a ritmurilor circadiene pentru a suprima inflamația și a susține funcția imunitară optimă, notând că înțelegerea precisă a modului în care perturbarea circadiană promovează progresia bolii ar putea duce la modificări comportamentale pentru a reduce riscul de cancer.

Bridget Fortin, autorul principal, evidențiază că, pe măsură ce înțelegerea mecanismului fundamental de reglare circadiană a imunității se îmbunătățește, se va putea exploata puterea ritmurilor naturale ale corpului pentru a combate cancerul și pentru a dezvolta strategii de tratament mai personalizate și eficiente.

În concluzie, studiul marchează un progres semnificativ în definirea controlului circadian al imunității antitumorale și sugerează că cercetările viitoare ar trebui să se concentreze pe explorarea factorilor suplimentari și a tipurilor de celule care influențează răspunsul la terapia cu inhibitori de puncte de control în funcție de momentul zilei.

sursa: News Medical
foto: Bridget Fortin (stânga), Selma Masri (dreapta). Steve Zylius / UC Irvine