Progrese în medicina de precizie pentru tratamentul cancerului infantil

Un program de medicină de precizie pentru copii și adolescenți cu cancer, denumit Stratified Medicine Paediatrics (SMPaeds1), a demonstrat că tehnici mai puțin invazive, precum analiza ADN-ului tumoral circulant (ctDNA), pot oferi informații suplimentare valoroase despre tumorile maligne la copii. Acest proiect, desfășurat în Marea Britanie, și-a propus să analizeze modificările genetice survenite de la diagnostic până la recădere, astfel încât pacienții tineri să beneficieze de terapii direcționate mai eficiente și mai puțin toxice.

Abordare și descoperiri-cheie

Analiza mutațiilor la recidivă  

Proiectul SMPaeds1 s-a axat pe colectarea de probe tumorale la momentul diagnosticului și la recăderea bolii, pentru a înțelege cum evoluează celulele maligne în timp. S-a urmărit identificarea mutațiilor enrichate la recidivă, care pot determina rezistență la tratament.

Rolul ctDNA  

Echipa condusă de The Institute of Cancer Research, London a folosit pentru prima dată la scară largă ADN-ul tumoral circulant – ADN-ul eliberat de celulele canceroase în sânge, cunoscut drept ctDNA. Analiza ctDNA a permis:

• Obținerea unui profil mutațional mai amplu decât cel furnizat de biopsia tisulară, deoarece poate detecta regiuni tumorale diferite și heterogene.  
• Monitorizarea mai puțin invazivă a evoluției bolii, respectiv a răspunsului la terapie, fără a fi necesare biopsii repetate.

Avantajele și impactul practic  

Studiul SMPaeds1, cel mai mare de acest gen (cuplând secvențierea țesutului tumoral și a ctDNA), arată potențialul testării ctDNA pentru copiii cu cancer. Mai mult, mutațiile epigenetice (în special cele ce afectează gene implicate în reglarea epigenetică) au fost frecvent identificate ca factori care apar la recădere. Astfel, se evidențiază nevoia de a studia mai profund aceste modificări epigenetice, care pot deschide calea spre dezvoltarea unor noi terapii specifice.

Extinderea proiectului – SMPaeds2  

A doua fază a programului, SMPaeds2, se desfășoară în prezent și are ca obiectiv dezvoltarea de noi teste și abordări pentru a explora mai multe tipuri de cancer infantil, inclusiv cancerele sangvine și tumorile solide dificil de accesat (ex. tumori cerebrale, osoase, musculare). Se urmărește astfel validarea și implementarea clinică a ctDNA și a altor tehnologii de secvențiere pentru un diagnostic mai precis și tratamente mai țintite.

Importanța pentru medicina pediatrică

Mai puțin invaziv, mai multe informații  

Folosirea ctDNA oferă un mod de a urmări în timp real modul în care tumorile evoluează sau dobândesc noi mutații, fără a repeta frecvent biopsii dureroase și riscante.

Identificarea mutațiilor care conduc la rezistență  

Rezultatele evidențiază mutații în epigenetică și alte gene cheie care devin predominante la recidivă. Această înțelegere poate ghida dezvoltarea unor terapii moleculare noi.

Sprijin pentru dezvoltarea de medicamente personalizate  

Datele colectate facilitează testarea unor strategii terapeutice de precizie adaptate la profilul molecular al fiecărui copil. Se urmărește o reducere a toxicității față de tratamentele convenționale, precum chimioterapia intensivă.

Concluzii și perspective

SMPaeds1 a demonstrat fezabilitatea și valoarea combinației dintre biopsiile tumorale clasice și analiza ADN-ului tumoral circulant la copiii și adolescenții cu cancer. Studiul a arătat că:

• ctDNA poate evidenția mai bine heterogenitatea intratumorală și poate detecta mutații suplimentare față de biopsiile de țesut.  
• Mutațiile în gene epigenetice apar în mod repetat la recăderi, sugerând o cale prioritară de cercetare pentru noi tratamente.  

Continuarea prin SMPaeds2, susținută de organizațiile Children with Cancer UK și Cancer Research UK, își propune să perfectioneze aceste tehnici și să le aducă mai aproape de practica clinică. În ansamblu, proiectul reprezintă un pas important pentru medicina de precizie în oncologia pediatrică, deschizând ușa unor tratamente mai eficiente și mai puțin dăunătoare pentru copii.