Predictori ai răspunsului durabil la imunoterapie în cancerul cervical metastatic

Context

Inhibitorii punctelor de control imunitar (ICI) — în special anti-PD1/PD-L1 — sunt aprobați în cancerul cervical metastatic (CCm) după eșecul chimioterapiei pe bază de platină. Cu toate acestea, doar o minoritate a pacientelor obține beneficii durabile, iar identificarea prealabilă a acestora rămâne o provocare clinică majoră. Markerii validați de predicție a răspunsului sunt insuficienți, ceea ce face ca selectarea optimă a pacientelor pentru ICI să fie un subiect de cercetare activă.

Metodologie

Studiul a analizat retrospectiv 106 paciente cu cancer cervical metastatic (CCm) tratate cu ICI la Gustave Roussy între ianuarie 2015 și septembrie 2023. Răspundătoarele pe termen lung (LTR) au fost definite ca paciente cu răspuns complet, parțial sau boală stabilă >12 luni, iar non-răspundătoarele (NLTR) ca paciente cu progresie în primele 12 luni. Analize de regresie logistică au identificat factorii asociați cu LTR, iar pentru un subset de paciente au fost disponibile analize genomice prin secvențiere next-generation cu panou larg.

Rezultate

Din 106 paciente, 20 (19%) au fost clasificate ca LTR și 86 (81%) ca NLTR. La un follow-up median de 42 de luni, supraviețuirea fără progresie nu a fost atinsă la LTR față de 3,5 luni la NLTR. 11 paciente LTR au menținut un răspuns susținut după întreruperea ICI — indicând posibilitatea remisiunii funcționale.

În analiza multivariabilă, trei factori s-au asociat independent cu răspunsul durabil: boala oligometastatică, metastaze exclusiv ganglionare și progresia în afara câmpului de iradiere anterior. Povara mutatională tumorală (TMB) și statusul deficienței de reparare a nepotrivirilor (MMR) au arătat asocieri în analizele exploratorii. Aceste date sugerează că selectarea pacientelor pe baza distribuției anatomice a metastazelor, nu doar pe markeri moleculari, ar putea îmbunătăți rezultatele imunoterapiei în CCm.