Obezitatea poate crește riscul de cancer, dar totodată potențează efectul imunoterapiei

Un studiu condus de Vanderbilt University Medical Center a explorat rolul neașteptat al macrofagelor în legătura complexă dintre obezitate și cancer. Cercetarea a arătat că obezitatea crește frecvența macrofagelor în tumori și induce expresia proteinelor PD-1, cunoscute ca ținte în imunoterapiile anticancer. Aceste descoperiri, publicate în revista Nature, oferă o explicație mecanistică pentru modalitatea în care obezitatea poate contribui la riscul crescut de cancer și la răspunsurile îmbunătățite la imunoterapie, deschizând calea pentru strategii de optimizare a acestor tratamente și de identificare a pacienților cu cele mai bune șanse de răspuns la terapie.
Cercetarea a fost condusă de Jeffrey Rathmell și Jackie Bader, aceștia folosind un model de șoarece pentru a examina influența obezității asupra cancerului. Au observat diferențe marcante între macrofagele izolate de la șoareci obezi comparativ cu cei slabi, macrofagele din tumori exprimând niveluri mai ridicate de PD-1, ceea ce suprima funcția acestora.

În plus, în eșantioane de tumoră de la pacienți cu cancer renal, precum și în biopsii tumorale endometriale de la pacienți înainte și după o pierdere în greutate de 10%, s-a observat o scădere a expresiei PD-1 pe macrofagele asociate tumorii după pierderea în greutate.

Blocarea PD-1 cu un medicament imunoterapeutic în modelele de șoarece a crescut activitatea macrofagelor tumorale, inclusiv capacitatea lor de a stimula celulele T, care sunt principalele celule imune capabile să distrugă celulele canceroase.

Aceste constatări sugerează că examinarea nivelurilor de macrofage tumorale exprimând PD-1 ar putea ajuta la identificarea pacienților care vor răspunde mai bine la imunoterapie. Astfel, înțelegerea mecanismelor biologice implicate poate oferi indicii de îmbunătățire a imunoterapiei în general.

sursa: Science Daily