O nouă combinație de tratamente distruge eficient celulele leucemiei mieloide acute

O echipă de cercetători de la VCU Massey Comprehensive Cancer Center a identificat o nouă strategie terapeutică care poate distruge celulele leucemiei mieloide acute (AML), o formă agresivă și adesea incurabilă de cancer. Studiul, publicat în Signal Transduction and Targeted Therapy, evidențiază combinarea inhibitorilor MCL-1 cu un inhibitor al genei SRC, care determină moartea eficientă a celulelor AML.

Context

• Leucemia mieloidă acută (AML) este cea mai letală formă de leucemie, având o rată de supraviețuire de doar 30% la 5 ani și o supraviețuire mediană sub 9 luni.
• Majoritatea tratamentelor standard sunt ineficiente, iar boala recidivează frecvent după terapie.
• Celulele stem leucemice responsabile pentru AML depend de proteina MCL-1 pentru supraviețuire.
• Inhibitorii MCL-1, deși promițători, determină acumularea excesivă de MCL-1, ceea ce reduce eficacitatea tratamentului.

Mecanismul combinației terapeutice

Cercetătorii au descoperit că:

• Inhibitorii genei SRC împiedică acumularea de MCL-1 în celulele leucemice, potențând acțiunea inhibitorilor MCL-1.
• Această combinație determină moartea celulară în celulele AML, fără a afecta celulele normale.
• Eficiența a fost confirmată pe modele animale, unde tratamentul a îmbunătățit semnificativ rata de supraviețuire.
• În plus, s-au observat modificări suplimentare ale căilor de semnalizare celulară, ceea ce ar putea contribui la eficiența terapiei.

Impactul clinic

• SRC inhibitori potențează efectele inhibitorilor MCL-1, oferind o nouă opțiune de tratament pentru pacienții cu AML rezistentă la terapiile standard.
• Noile generații de inhibitori MCL-1, care reduc toxicitatea cardiacă, sunt în dezvoltare, iar cercetătorii explorează sinergia dintre aceștia și inhibitorii SRC.
• Dacă testele clinice confirmă siguranța și eficiența strategiei, această combinație ar putea deveni un tratament de primă linie pentru AML recidivantă/refractară.

Concluzii

Această descoperire reprezintă un pas important în dezvoltarea unor terapii mai eficiente împotriva AML. Combinația dintre inhibitori MCL-1 și inhibitori SRC oferă o strategie inovatoare pentru distrugerea celulelor leucemice, fără a afecta celulele sănătoase.