Noi progrese în imunoterapia virală a cancerului

Terapia virologică reprezintă o formă de imunoterapie împotriva cancerului, utilizând virusuri modificate pentru a liza celulele canceroase și pentru a elicita răspunsuri imune antitumorale. Virusul vaccinia (VACV), folosit inițial pentru eradicarea variolei, este un vector promițător datorită ciclului său replicativ rapid, siguranței demonstrate în utilizare umană și capacității mari de a încorpora transgene.
Cercetările au dezvoltat o tulpină nouă de VACV oncolitic, numită IOVA (Immune-Oncolytic VACV Ankara), derivată dintr-un virus ancestral al MVA (Modified VACV Ankara). Această tulpină a fost optimizată pentru a replica eficient în celulele canceroase și pentru a induce moartea imunogenică a celulelor (ICD), care este crucială pentru inițierea unei imunități antitumorale eficiente și de lungă durată. IOVA induce un efect citopatic fusogenic, îmbunătățind liza tumorii și demonstrând o capacitate superioară de replicare în celulele canceroase comparativ cu alte tulpini VACV.

IOVA a arătat o capacitate crescută de a distruge celulele tumorale în culturi de celule și de a forma sinciții, structuri ce conțin multiple nuclee, ceea ce amplifică distrugerea țesutului tumoral. Analizele genetice au relevat că IOVA păstrează mutații benefice obținute în cursul pasajelor celulare, care contribuie la inducerea ICD. Experimentele in vivo pe modele de tumori la șoareci au demonstrat că IOVA îmbunătățește semnificativ eficacitatea antitumorală, controlând creșterea tumorilor și inducând răspunsuri imune sistemice care întârzie progresia tumorilor netratate la distanță.

Implicații clinice și concluzii

IOVA nu doar că inhibă creșterea tumorilor primare tratate, dar induce și răspunsuri imune care atacă metastazele. Acest efect, rar observat în terapiile convenționale, sugerează că IOVA ar putea fi particular eficient în tratarea cancerelor cu multiple leziuni tumorale. Datorită profilului său de siguranță favorabil și eficacității demonstrate în modelele animale, IOVA prezintă un potențial considerabil pentru dezvoltarea ulterioară ca tratament oncolitic în studiile clinice, având capacitatea de a transforma tratamentul cancerului.

sursa: Science Daily