Noi modificări moleculare descoperite în cancerele de cap și gât

Cancerele de cap şi gât reprezintă o constelație de tumori apărute la nivelul cavităţii bucale, faringelui, laringelui, cavităţii nazale, sinusurilor sau glandelor salivare.

Aproximativ 90% dintre ele sunt carcinoame scuamoase, avându-şi originea la nivelul mucoaselor. Dezvoltarea lor este frecvent asociată fumatului şi consumului de alcool, iar în aproximativ 25% dintre cazuri, apariţia lor este determinată de infecţia orală cu HPV (human papillomavirus).
 
Numărul mare de cazuri diagnosticate anual în lume (peste 600.000) şi incidenţa în creştere a tumorilor orofaringiene asociate cu HPV explică necesitatea unor studii mai aprofundate în acest domeniu. Printre acestea se numără şi cercetarea realizată de The Cancer Genome Atlas (TCGA) Research Network, care examinează modificările genomice apărute în cancerele de cap şi gât.

În cadrul său, au fost analizate genomurile pentru 279 de carcinoame scuamoase ale capului şi gâtului la pacienţi încă netrataţi. Majoritatea tumorilor au fost carcinoame ale cavităţii bucale (61%) şi laringelui (26%).
 
Cercetătorii au descoperit că peste 70% din cancerele de cap şi gât prezintă alterări ale genelor care codifică receptori ai factorilor de creştere (EGFR, FGFR, IGFR, MET, ERBB2, DDR2) sau molecule de semnalizare (PIK3CA, HRAS), precum şi alterări ale genelor implicate în controlul diviziunii celulare (CCND1). O mare parte din ele sunt deja studiate ca potenţiale ţinte terapeutice.
 
De asemenea, studiul a relevat existenţa unor similarităţi între genomul cancerelor de cap şi gât şi cel al altor tipuri de cancere (inclusiv carcinomul scuamos pulmonar şi cervical), indicând o posibilă cale comună de oncogeneză şi noi oportunităţi terapeutice.
 
În ceea ce priveşte cancerele de cap şi gât legate de HPV, studiul realizat de TGCA a confirmat că în genomul multor tumori de această natură există alterări specifice ale genei FGFR3 şi mutaţii ale genei PIK3CA, modificări pe care le regăsim şi la tumorile asociate cu fumatul. Însă, spre deosebire de tumorile corelate cu dependența de tutun, cele asociate cu HPV nu sunt însoţite de o alterare a genei EGFR, fapt ce ar putea implica o individualizare a tratamentului cancerului în funcţie de factorii favorizanți apariţiei sale.
 
Analizele genomice efectuate au arătat că aproximativ 40% dintre genele asociate cu aceste cancere reprezintă factori cheie ai căilor de semnalizare care condiţionează creşterea celulară şi rezistenţa la medicamente.

Noi indicatori ai rezistenţei medicamentoase pentru cancerele de cap şi gât, indicaţi de studiul TGCA, ar putea fi: copii extra ale genelor FDDA şi BIRC2, mutaţii sau absenţa genei CASP8 (ambele în cancerele asociate cu fumatul), precum şi absenţa genei TRAF3 sau copii extra ale genei E2F1 (în cancerele asociate cu HPV).
 
Astfel, analizele genomice realizate în cadrul acestei cercetări, cea mai comprehensivă de până acum, contribuie la înţelegerea mai amănunţită a oncogenezei cancerelor de cap şi gât şi oferă noi indicii utile pentru elaborarea unor terapii ţintite eficiente împotriva lor.
 
Sursa: National Institutes of Health News