Noi descoperiri în tratamentul cancerului pancreatic

Cancerul pancreatic este recunoscut ca unul dintre cele mai agresive tipuri de cancer, cu o rată de supraviețuire de doar 10% la 5 ani de la diagnostic. Printre factorii care contribuie la această agresivitate se numără microambientul tumoral – cunoscut sub denumirea de stromă –, o rețea complexă de proteine și celule non-tumorale care formează majoritatea masei tumorale. Dintre aceste celule, fibroblastele joacă un rol esențial în susținerea creșterii tumorale și în creșterea rezistenței la tratamente.

Un nou studiu internațional condus de cercetători de la Institutul de Cercetare al Spitalului del Mar, IIBB-CSIC-IDIBAPS, Mayo Clinic, Instituto de Biología y Medicina Experimental (CONICET, Argentina) și CaixaResearch Institute aduce o perspectivă inedită asupra acestui fenomen. Cercetătorii au descoperit o funcție necunoscută până acum a proteinei Galectina-1 în nucleul fibroblastelor, cu implicații directe în progresia cancerului pancreatic. Studiul a fost publicat în revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Rolul Galectinei-1 în nucleul fibroblastelor

Până în prezent, Galectina-1 era cunoscută ca o proteină secretată de fibroblaste cu proprietăți pro-tumorale. Noutatea acestui studiu constă în identificarea prezenței Galectinei-1 și în nucleul fibroblastelor, nu doar în spațiul extracelular. Acolo, proteina are un rol activ în reglarea expresiei genice.

Această activare internă a fibroblastelor determină un comportament favorabil dezvoltării celulelor tumorale. Unul dintre aspectele esențiale descoperite este capacitatea Galectinei-1 de a modula expresia genică prin mecanisme epigenetice, fără a modifica secvența ADN. Printre genele reglate se numără KRAS, o genă implicată direct în dezvoltarea și agresivitatea tumorilor pancreatice și prezentă sub formă mutată în 90% dintre cazuri.

Implicații terapeutice: o dublă țintire a Galectinei-1

„Până acum, eforturile s-au concentrat pe inhibarea Galectinei-1 secretate de stromă, însă noile descoperiri arată că este necesar să vizăm și forma nucleară a acestei proteine”, explică Dr. Neus Martínez-Bosch, cercetătoare la Institutul de Cercetare al Spitalului del Mar.

Pentru realizarea studiului, cercetătorii au utilizat mostre de țesut pancreatic uman, analizând prezența și activitatea Galectinei-1 în nucleul fibroblastelor. În plus, au efectuat experimente in vitro pe linii celulare umane, demonstrând că inhibarea Galectinei-1 și a genei KRAS duce la dezactivarea fibroblastelor și la întreruperea cooperării acestora cu celulele tumorale.

Dr. Judith Vinaixa, autoare principală a studiului, subliniază importanța acestor rezultate: „Am confirmat rolul esențial al Galectinei-1 în nucleul fibroblastelor, unde reglează expresia a numeroase gene implicate în comportamentul celular.” La rândul său, Dr. Gabriel Rabinovich, cercetător la CONICET și CaixaResearch Institute, afirmă: „Pașii următori vor include testarea de combinații terapeutice care să inhibe atât Galectina-1 extracelulară, cât și pe cea intracelulară.”

Aceste efecte multiple sunt deosebit de importante, având în vedere că Galectina-1 este implicată nu doar în proliferarea tumorală, ci și în formarea vaselor de sânge și rezistența la imunoterapie.

Perspective viitoare

Rezultatele studiului deschid noi direcții pentru dezvoltarea unor tratamente mai eficiente în cancerul pancreatic, o boală cunoscută pentru lipsa opțiunilor terapeutice eficiente și pentru rata ridicată de mortalitate. Inhibarea duală a Galectinei-1 – atât extracelular, cât și în nucleul fibroblastelor – ar putea reprezenta o strategie cheie în controlul progresiei tumorale și în creșterea eficienței tratamentelor oncologice.