Nivelurile crescute de bacterii intratumorale slăbesc răspunsul imun și induc rezistență la imunoterapie în carcinomul scuamos de cap și gât

Un studiu realizat la Cleveland Clinic și publicat în Nature Cancer la data de 2 ianuarie 2026 a analizat relația dintre microbiomul tumoral și eficacitatea imunoterapiei la pacienții cu carcinom scuamos de cap și gât, cercetarea arătând că nivelurile crescute de bacterii intratumorale sunt asociate cu un răspuns imun diminuat și cu rezistență la tratament.

Context

Imunoterapia, în special inhibitorii punctelor de control imun precum inhibitorii receptorului PD-1 și ai ligandului său PD-L1, a devenit o opțiune terapeutică importantă în carcinomul scuamos de cap și gât. Cu toate acestea, majoritatea pacienților nu obțin un beneficiu clinic semnificativ, iar mecanismele acestei rezistențe rămân incomplet elucidate.

Până recent, cercetările s-au concentrat predominant asupra factorilor genetici tumorali și asupra infiltratului imun. Studii emergente din alte tipuri de cancer au sugerat că microbiomul tumoral, distinct de microbiota intestinală, poate influența profund interacțiunea dintre tumori și sistemul imun. Cele două studii publicate în Nature Cancer extind această paradigmă, demonstrând că prezența globală a bacteriilor în tumori, independent de specia bacteriană, joacă un rol central în eșecul imunoterapiei.

Despre studiul actual

Cercetarea cuprinde două studii complementare, desfășurate de o echipă multidisciplinară de la Cleveland Clinic, care au integrat date genetice, modele preclinice și rezultate din studii clinice de fază avansată.

Primul studiu, coordonat de Daniel McGrail și Natalie Silver, a analizat probe tumorale de la pacienți cu carcinom scuamos de cap și gât, utilizând date genomice pentru a cuantifica încărcătura bacteriană intratumorală. Analiza a arătat că nivelul total de bacterii, și nu prezența unor tulpini bacteriene specifice, se corelează cu suprimarea răspunsului imun antitumoral.

Rezultatele au fost validate în modele preclinice, unde:

• administrarea de antibiotice a dus la reducerea dimensiunii tumorale și la îmbunătățirea răspunsului imun;

• inocularea experimentală cu bacterii a indus rezistență la imunoterapie, chiar și în condițiile unui sistem imun inițial competent.

În plus, echipa a analizat probe biologice provenite din studii clinice la pacienți cu cancer de cap și gât, confirmând asocierea dintre încărcătura bacteriană tumorală crescută și lipsa răspunsului la imunoterapie.

Al doilea studiu, condus de Timothy Chan, a evaluat datele din studiul clinic de fază III Javelin HN100, care a testat adăugarea imunoterapiei anti-PD-L1 (avelumab) la chimioradioterapia standard. Analiza a inclus pacienți tratați în centre oncologice majore din Statele Unite și a comparat rezultatele în funcție de nivelul bacteriilor intratumorale.

Rezultate

Cele două studii converg către o serie de constatări esențiale:

• Pacienții cu niveluri crescute de bacterii intratumorale au avut rezultate clinice semnificativ mai slabe atunci când au primit imunoterapie, comparativ cu cei tratați doar cu chimioradioterapie standard.

• Încărcătura bacteriană crescută a fost asociată cu recrutarea intensă a neutrofilelor în microambientul tumoral.

• Deși neutrofilele sunt esențiale în apărarea antiinfecțioasă, în context tumoral acestea au indus un fenotip imun supresiv, inhibând activarea limfocitelor T necesare pentru eficacitatea imunoterapiei.

• Rezistența la imunoterapie nu a fost dependentă de o bacterie specifică, ci de prezența globală a bacteriilor, sugerând un mecanism general de remodelare imună a microambientului tumoral.

• În studiul Javelin HN100, pacienții cu tumori bogate în bacterii nu au beneficiat de adăugarea imunoterapiei, având chiar rezultate inferioare față de tratamentul standard.

Aceste date oferă o explicație biologică solidă pentru eșecul imunoterapiei la o proporție mare de pacienți cu carcinom scuamos de cap și gât și indică microbiomul tumoral ca un nou determinant major al răspunsului terapeutic.

Pe baza acestor descoperiri, a fost inițiat un studiu clinic intervențional care testează dacă reducerea încărcăturii bacteriene intratumorale prin antibiotice poate restaura sensibilitatea la imunoterapie, deschizând perspectiva unor strategii de tratament personalizate bazate pe profilul microbiomului tumoral.