Licochalcona A induce cuproptoza în glioblastom prin disfuncție mitocondrială și calea RAS/MAPK
Autor: Dragoș Racheriu, licențiat în medicină | actualizat la 20-05-2026
Un studiu publicat pe 20 mai 2026 în Applied Biochemistry and Biotechnology demonstrează că licochalcona A — un compus natural izolat din lemn dulce (Glycyrrhiza) — induce cuproptoza (moartea celulară mediată de cupru) în celulele de glioblastom prin disfuncție mitocondrială și reglarea căii RAS/MAPK. Efectul este validat atât in vitro, cât și in vivo pe modele de xenogrefă la șoareci nude.
Rezumat
- Licochalcona A (30 µM) crește acumularea Cu²⁺ de 2,86 ori (U87) și 1,96 ori (U251) față de control
- Nivelurile de acid piruvic crescute de 2,15-2,57 ori — marker al perturbării metabolismului mitocondrial
- Efectul cuproptotic confirmat cu activatorul elesclomol și inhibitorul TTM; calea RAS/MAPK implicată
- Validare in vivo pe model de xenogrefă la șoareci nude
Context
Glioblastomul multiform (GBM) este cea mai agresivă tumoră cerebrală primară, cu supraviețuire mediană de 14-16 luni chiar și cu tratament multimodal standard. Cuproptoza este un mecanism nou de moarte celulară programată, distinct de apoptoză și necroză, declanșat de acumularea intracelulară excesivă de cupru care perturbă metabolismul mitocondrial. Identificarea de compuși care induc cuproptoza selectiv în celulele tumorale reprezintă o direcție terapeutică emergentă în oncologie.
Metodologie și rezultate
Celulele de glioblastom U87 MG și U251 au fost tratate cu 10, 20 și 30 µM licochalconă A pentru 24 de ore. Au fost evaluate: imunofluorescența, morfologia mitocondrială prin microscopie electronică de transmisie (TEM), potențialul membranei mitocondriale, acumularea de Cu²⁺ și nivelurile de acid piruvic, alături de alți indici de cuproptoza. La 30 µM, licochalcona A a crescut acumularea de Cu²⁺ de 2,86 ± 0,67 ori (U87) și 1,96 ± 0,39 ori (U251), și a crescut nivelurile de acid piruvic de 2,15 și respectiv 2,57 ori — indicând perturbarea metabolismului mitocondrial oxidativ. Utilizarea activatorului de cuproptoza elesclomol și a inhibitorului TTM a confirmat natura cuproptotică a morții celulare. Activatorul Ras ML-098 a reversat parțial efectele, implicând calea RAS/MAPK în mecanismul de acțiune. Modelul de xenogrefă in vivo a confirmat efectul antitumoral.
Actualizat la 20-05-2026 | Vizite: 65 | bibliografie
- PSA seric la 6, 12 și 24 de săptămâni prezice puternic supraviețuirea globală în cancerul de prostată metastatic și cu risc înalt — date STAMPEDE
- Darolutamida controlează durerea și menține calitatea vieții în cancerul de prostată metastatic hormono-sensibil — date ARANOTE Lancet Oncology
- Estradiolul transdermic, non-inferior agoniștilor LHRH în cancerul de prostată local avansat, cu profil mai bun de tolerabilitate osoasă și metabolică
- Dinamica ADN tumoral circulant prezice rezultatele clinice în cancerul colorectal metastatic tratat cu cetuximab
- Corelate imune sistemice ale supraviețuirii pe termen lung după terapie combinată cu adenovirus oncolitic și interferon gamma în gliomul de grad înalt
- Tucidinostat adăugat la R-CHOP îmbunătățește supraviețuirea în limfomul DLBCL cu dublu-expresor MYC/BCL2
- Limfomul din celule de manta: ibrutinib fără transplant autolog este non-inferior regimului standard cu transplant la 4,5 ani de urmărire
- DUSP21 resensibilizează celulele de leucemie mieloidă cronică rezistente la imatinib la acțiunea ponatinibului prin diferențiere eritroidă mediată de GATA-1
- Riscul psihosocial la copiii cu cancer: 16% dintre pacienți prezintă risc ridicat, cu impact major asupra structurii familiale
- Meta-analiză Lancet Oncology: biopsia ganglionului santinelă reduce semnificativ riscul de deces prin melanom
- Chirurgia de reducere tumorală nu îmbunătățește supraviețuirea comparativ cu chimioterapia administrată singură în cancerul colorectal metastatic multiorgan
- Chimioterapia intrahepatică cu oxaliplatină după chirurgia metastazelor colorectale hepatice multiple dublează supraviețuirea fără recidivă
- Polimorfismele lncRNA MIR17HG sunt asociate cu riscul crescut de carcinom scuamos al limbii la bărbați
- ADN-ul tumoral circulant fără biopsie tisulară prezice recurența și supraviețuirea în cancerul de colon stadiu III
- Un simplu test de sânge ar putea ghida mai precis tratamentul cancerului în stadiu avansat
