Exercițiul fizic personalizat reduce afectarea cognitivă și oboseala mentală asociate chimioterapiei

Afectarea cognitivă asociată cancerului (chemo brain) este raportată de până la 75% dintre pacienți în timpul tratamentului oncologic și poate persista până la 10 ani postterapie. Un studiu național, multicentric, randomizat, de fază III, publicat în JNCCN - Jurnalul Rețelei Naționale Cuprinzătoare de Cancer a evaluat eficiența unui program de exerciții fizice la domiciliu (EXCAP - Exercise for Cancer Patients) asupra funcției cognitive, oboselii mentale și profilului inflamator la pacienții aflați în curs de chimioterapie.
Afectarea cognitivă asociată cancerului se manifestă prin:

• deficite de atenție,
• scăderea memoriei verbale,
• alterarea funcțiilor executive,
• încetinirea vitezei de procesare.

Aceasta este frecvent însoțită de oboseală mentală, afectând semnificativ aderența la tratament, prognosticul și capacitatea de a desfășura activități zilnice (gestionarea medicației, administrarea finanțelor, condus, cumpărături).

Nu există în prezent tratamente standard validate pentru disfuncția cognitivă sau oboseala mentală.

Chimioterapia citotoxică poate altera echilibrul imun prin perturbarea raportului dintre citokinele proinflamatorii (interferon gamma – IFN-γ, interleukina 1 beta – IL-1β, interleukina 6 – IL-6, interleukina 8 – IL-8) și cele antiinflamatorii (interleukina 10 – IL-10, receptor solubil pentru factorul de necroză tumorală 1 – sTNFR1), generând o stare proinflamatorie persistentă și imunocompromitere.

Exercițiul fizic induce un răspuns inflamator autoreglat: inițial crește citokinele proinflamatorii, urmate de activarea celor antiinflamatorii, favorizând restabilirea competenței imune.

Metodologie

Designul studiului

Studiul randomizat, multicentric, de fază III (NCT00924651) a inclus pacienți recrutați din 20 centre oncologice comunitare din Statele Unite între 2009 și 2014.

Au fost randomizați 687 pacienți eligibili:

• 354 în grupul EXCAP
• 333 în grupul îngrijire standard

Puterea statistică a fost calculată pentru a detecta o îmbunătățire de 15–20% a afectării cognitive.

Criterii de includere

• Vârsta ≥21 ani
• Fără metastaze la distanță
• Fără chimioterapie anterioară
• Status Karnofsky ≥70

Populația a fost predominant:

• femei (94%)
• cancer mamar (83%)
• rasă albă non-hispanică (85%)

Intervenția EXCAP

Program de 6 săptămâni, la domiciliu, personalizat, incluzând:

• mers zilnic (60–85% din rezerva frecvenței cardiace, intensitate percepută 3–5/10)
• exerciții cu benzi elastice (3 ședințe/săptămână, 25 minute, intensitate moderată)

Participanții au primit pedometru și jurnal zilnic.

Aderență și siguranță

La inițiere:

• EXCAP: 4.351 pași/zi
• Control: 4.076 pași/zi

După 6 săptămâni:

• EXCAP: −358 pași (nesemnificativ, P=.32)
• Control: −2.171 pași (−53%, P<.01)

Diferență finală: +1.882 pași/zi în favoarea EXCAP (P<.01).

Doar 10 evenimente adverse raportate; 5 severe (limfopenie/neutropenie – 4 cazuri; insuficiență multiorganică – 1 caz).

Rezultate privind afectarea cognitivă

Toți pacienții au prezentat o deteriorare cognitivă medie pe durata chimioterapiei. Însă efectele au diferit în funcție de durata ciclurilor.

Pacienți cu cicluri de 2 săptămâni

Comparativ cu îngrijirea standard:

• Scor total FACT-Cog: diferență +7,0 (eroare standard 3,3), P=.04
• Afectare cognitivă percepută: +4,1 (eroare standard 2,1), P=.05
• Comentarii externe privind afectarea cognitivă: +0,6 (eroare standard 0,2), P=.02

Dimensiunea efectului pentru scor total: 0,25 (interval de încredere 95%: 0,01–0,48).

Nu s-au observat diferențe semnificative la pacienții cu cicluri de 3 sau 4 săptămâni.

Rezultate privind oboseala mentală

În ansamblu:

• EXCAP: creștere 0,6 (eroare standard 0,2), P=.01
• Control: creștere 1,3 (eroare standard 0,2), P<.01
• Diferență între grupuri: −0,7 (eroare standard 0,3), P=.02

La pacienții cu cicluri de 2 săptămâni:

• EXCAP: modificare 0,1 (P=.72)
• Control: +1,7 (P<.01)
• Diferență: −1,6 (eroare standard 0,5), P<.01
• Dimensiune efect: −0,40 (interval de încredere 95%: −0,64 – −0,15)

Inflamația și relația cu funcția cognitivă

Prin modelare cu ecuații structurale s-a construit o variabilă latentă „răspuns inflamator”, integrând IL-1β, IL-6, IL-8, IFN-γ, IL-10 și sTNFR1.

Rezultate:

• Relație pozitivă exercițiu–disfuncție cognitivă: 0,1 (eroare standard 0,1), P=.03
• Relație pozitivă răspuns inflamator–disfuncție cognitivă: 0,2 (eroare standard 0,1), P<.01

Interpretare: un răspuns inflamator echilibrat (creșteri coordonate pro- și antiinflamatorii) se asociază cu afectare cognitivă mai redusă.

Feedback-ul participanților

• 92% au raportat o percepție mai pozitivă asupra exercițiului
• 97% ar recomanda programul altor pacienți

Limitări

• Fără placebo comportamental
• Fără evaluări cognitive obiective
• Populație predominant feminină cu cancer mamar
• Generalizare limitată

Concluzii

Programul EXCAP, desfășurat la domiciliu și personalizat, este fezabil și sigur în practica oncologică comunitară. Beneficiile sunt evidente în special la pacienții cu cicluri de chimioterapie la 2 săptămâni, unde se observă:

• reducerea afectării cognitive,
• limitarea agravării oboselii mentale,
• asociere cu un profil inflamator mai echilibrat.

Integrarea unor prescripții individualizate de mers și exerciții de rezistență la inițierea chimioterapiei poate reprezenta o strategie non-farmacologică eficientă pentru reducerea disfuncției cognitive și a oboselii mentale.