Dieta ketogenică și suplimentarea cu beta-hidroxibutirat (BHB) ar putea îmbunătățiri eficiența terapiei CAR T

Un studiu recent condus de cercetători de la Perelman School of Medicine din cadrul Universității din Pennsylvania și de la Abramson Cancer Center sugerează că un simplu supliment alimentar ar putea spori eficiența terapiei CAR T în tratarea cancerului. Acest studiu, prezentat la întâlnirea anuală a Societății Americane de Hematologie (ASH), oferă o abordare promițătoare și economică pentru îmbunătățirea funcției celulelor CAR T.

Terapia CAR T și provocările actuale

Terapia CAR T este un tratament personalizat care implică reprogramarea celulelor imune ale pacientului pentru a combate cancerul. Deși s-a dovedit a fi eficientă în tratarea multor pacienți cu cancere hematologice, această terapie nu funcționează în toate cazurile, iar opțiunile de optimizare rămân limitate. Studiul condus de echipa din Pennsylvania explorează o metodă alternativă pentru a îmbunătăți eficiența celulelor CAR T prin utilizarea suplimentelor alimentare, evitând necesitatea ingineriei genetice suplimentare.

Rolul metabolitului BHB în stimularea celulelor CAR T

Cercetătorii au analizat mai multe tipuri de diete, inclusiv ketogenică, bogată în fibre, bogată în grăsimi și proteine, pentru a evalua efectul asupra eficienței celulelor CAR T în modelele de limfom difuz cu celule mari B la șoareci. Dintre acestea, dieta ketogenică a oferit cele mai bune rezultate, îmbunătățind controlul tumoral și rata de supraviețuire. Factorul cheie identificat a fost beta-hidroxibutiratul (BHB), un metabolit produs de ficat în timpul unei diete ketogenice.

BHB pare să fie preferat de celulele CAR T ca sursă de combustibil, în detrimentul glucozei. Acest metabolit stimulează extinderea și activarea celulelor CAR T, îmbunătățind astfel capacitatea lor de a distruge celulele canceroase.

Studii preclinice și observații clinice preliminare

Echipa a testat suplimente de BHB combinate cu terapia CAR T pe modele preclinice de cancer uman. Rezultatele au demonstrat eliminarea completă a cancerului în majoritatea cazurilor, precum și o expansiune crescută a celulelor CAR T. În sângele pacienților tratați anterior cu terapia CAR T, nivelurile mai mari de BHB au fost asociate cu o mai bună expansiune a acestor celule. În plus, testele efectuate pe voluntari sănătoși care au luat suplimente de BHB au arătat modificări similare în modul în care celulele T utilizează energia.

Impactul potențial și pașii următori

Un studiu clinic de fază I, condus de dr. Elise Chong, va evalua efectele suplimentelor de BHB la pacienții cu limfom difuz cu celule mari B recurent sau refractar care primesc terapie CAR T anti-CD19. Dacă rezultatele sunt pozitive, această metodă ar putea fi integrată în tratamentele standard pentru a spori eficiența terapiei CAR T.

„Această intervenție este relativ ieftină și are un potențial redus de toxicitate”, a declarat Maayan Levy, co-autor principal al studiului. Cercetătorii subliniază însă că este prea devreme pentru a recomanda modificări dietetice sau suplimente pacienților până când nu există dovezi clinice solide.

Concluzii

Acest studiu deschide noi perspective pentru îmbunătățirea terapiei CAR T prin intervenții metabolice simple, cum ar fi suplimentele de BHB. Dacă aceste descoperiri sunt confirmate prin studii clinice, ele ar putea oferi o soluție accesibilă și eficientă pentru pacienții care beneficiază de această terapie personalizată împotriva cancerului.