Dieta bogată în grăsimi este legată de riscul crescut de metastază a cancerului de sân

Metastazarea în cancer reprezintă un proces complex, în care celulele tumorale trebuie să supraviețuiască și să se adapteze la microambientul diferitelor organe. În ultimii ani, devine tot mai clar că metastazarea este influențată atât de modificări intrinseci ale celulei tumorale, cât și de factorii extrinseci din microambientul tumoral. Obezitatea, de exemplu, favorizează progresia multor cancere, inclusiv cel de sân, și este asociată cu rate mai mari de metastaze și prognostic mai slab. În plus, obezitatea induce inflamație cronică și statut pro-trombotic, implicând astfel trombocitele (plachetele) în mecanismele care susțin răspândirea tumorilor.
Studiul cercetătorilor de la Centrul Național de Cercetare a Cancerului din Spania (CNIO) și-a propus să elucideze modul în care o dietă bogată în grăsimi (DBG) și activarea plachetară influențează formarea nișelor pre-metastatice, cu accent pe cancerul de sân triplu negativ (CSTN). Autorii au examinat efectele alimentației bogate în grăsimi asupra activării trombocitelor, hipercoagulabilității și remodelării microambientului pulmonar, evidențiind rolul fibronectinei (FN) și al altor factori-cheie în facilitarea metastazelor.

Principalele observații și metodologie

Model de obezitate indusă de dietă (DIO)

Șoarecii au fost hrăniți fie cu o dietă normală (DN), fie cu DBG, pe o perioadă de 12 săptămâni. S-a confirmat creșterea semnificativă în greutate la grupul DBG și s-au analizat efectele asupra trombocitelor și vaselor pulmonare.

Activarea plachetară și agregarea trombocitelor

Prin diverse teste (ex. citometrie în flux, microscopie electronică și analize biochimice), s-a constatat că trombocitele din șoarecii DBG sunt hiper-reactive. Ele prezintă secreție sporită de granule dense, exprimă mai mult P-selectină și activează calea αIIbβ3, totul conducând la agregare și schimbări morfologice (filopodii și răspândire accentuată). Studiile de fosforilare arată implicarea unor proteine-cheie (Src, PKC, AKT, FAK, talin) în interiorul trombocitelor și la nivel endotelial.

Creșterea permeabilității vasculare și overexprima fibronectină în plămâni

DBG determină creșterea „scurgerii” vasculare în plămâni, testat prin injecții cu dextran fluorescent. Analizele transcriptomice pe celule endoteliale și proteomica plachetară evidențiază fibronectina (FN) drept o componentă centrală în remodelarea microambientului. FN este crescută în plămâni, mai ales în zona microagregatelor plachetare, ceea ce favorizează potențial adeziunea și extravazarea celulelor tumorale.

Efectul asupra metastazării

Folosind modele de cancer de sân murin (EO771, Py8119 etc.), s-a arătat că șoarecii DBG dezvoltă mai multe metastaze pulmonare și cu rată sporită de pătrundere a celulelor tumorale la doar 1 oră de la injectare. Acest efect este dependent de nivelul de fibronectină și de capacitatea trombocitelor de a interacționa atât cu celulele tumorale, cât și cu endoteliul.

Rolul trombocitelor în interacțiunea tumorală

Experimentele in vitro și in vivo arată că trombocitele de la șoarecii DBG se leagă mai ușor de celulele tumorale și sporesc adeziunea la celulele endoteliale. Blocarea FN (cu anticorpi) sau scăderea expresiei integrinei α5 la celulele tumorale reduc semnificativ aceste interacțiuni și colonizarea pulmonară.

Reversibilitatea prin schimbarea dietei și anti-plachete

Trecerea la o dietă normală după o perioadă de DBG a redus activarea plachetară și nivelul FN la trombocite, normalizând parțial interacțiunea cu endoteliul și scăzând pătrunderea celulelor tumorale. Depleția plachetară (cu anticorp anti-GPIbα) sau intervenția terapeutică orientată împotriva FN au scăzut formarea metastazelor la șoarecii hrăniți DBG.

Corelații clinice la pacientele CSTN

La un grup de paciente cu cancer de sân triplu negativ, un indice de masă corporală (IMC) ridicat s-a asociat cu un timp parțial de tromboplastină activată (aPTT) mai scurt, indicând hipercoagulabilitate. Pacientele cu aPTT foarte scurt au prezentat rate mai mari de recurență și supraviețuire mai scăzută la 3 ani, ceea ce sugerează un factor de risc suplimentar la CSTN.

Concluzii

Rol esențial al unei diete bogate în grăsimi

DBG favorizează un statut pro-inflamator și hipercoagulabil, crește activarea trombocitelor și permeabilitatea pulmonară, creând condiții prielnice formării nișei pre-metastatice.

Plachetele, fibronectina și integrinele

• FN este transportată în trombocite, se acumulează în plămâni și amplifică adeziunea dintre celulele tumorale și endoteliu.  
• Interacțiunea FN- integrină α5β1 de pe celulele tumorale sporește pătrunderea celulelor tumorale și metastaza în plămâni.

Implicații terapeutice și prognostice

• Modificarea dietei (trecerea de la DBG la regim normal) reduce hiperactivarea trombocitelor și scade colonizarea metastatică, evidențiind potențialul intervenției dietetice.  
• Depleția plachetară sau blocarea FN scad metastazele, indicând ținte terapeutice promitățtoare (ex. anti-FN, anti-α5β1, anti-platelet).  
• În clinică, un aPTT scurt înainte de tratament se asociază cu prognostic slab și recurență mai rapidă la pacienții CSTN, sugerând un marker coagulant util în stratificarea riscului.

Prin urmare, acest studiu demonstrează cum dieta bogată în grăsimi și activarea plachetară reglează formarea nișelor pre-metastatice în cancerul de sân triplu negativ, oferind noi ținte terapeutice (în special FN și trombocitele) și argumente pentru importanța intervențiilor nutriționale în controlul metastazelor.