Despre cancer: Imunoterapii fără efecte adverse?

Imunoterapia a revoluționat domeniul tratamentelor împotriva cancerului. Cu toate acestea, reacțiile inflamatorii din țesuturile sănătoase declanșează reacții adverse grave ce duc la întreruperea permanentă a tratamentului.
Cercetătorii de la Universitatea din Geneva și Facultatea de Medicină a Universității Harvard au reușit să diferențieze reacțiile imune dăunătoare de cele care țintesc celulele tumorale. Deși mecanismele sunt similare, populațiile celulare implicate sunt diferite. Descoperirea ar putea contribui la obținerea unor tratamente specifice, mai eficiente și mai puțin periculoase pentru pacienții oncologici.

Mikaël Pittet de la Universitatea din Geneva menționează: „am dorit să știm dacă există diferențe între un răspuns imun dorit, al cărui scop este eliminarea cancerului, și un răspuns nedorit, care poate afecta țesutul sănătos.”

Într-un răspuns toxic la imunoterapie 2 tipuri de celule imune (macrofagele și neutrofilele) sunt responsabile de atacarea țesutului sănătos, în timp ce populația de celule dendritice elimină celulele tumorale.

Imunoterapiile declanșează producția de proteine specializate care stimulează sistemul imun cu apariția unui răspuns inflamator. Într-o tumoră, aceste proteine sunt binevenite, deoarece permit celulelor imune să distrugă celulele canceroase, însă în țesuturile sănătoase prezența proteinelor poate duce la degradarea celulelor normale.

Unele macrofage se găsesc în majoritatea organelor din stadiile precoce ale dezvoltării embrionice și persistă la acest nivel toată viața. Contrar a ceea ce s-a crezut până acum, macrofagele nu inhibă neapărat inflamația, ci pot declanșa reacții inflamatorii în urma imunoterapiei, fapt care explică toxicitatea sistemică.

Proteinele inflamatorii produse de macrofage activează ulterior neutrofilele, ceea ce oferă posibilitatea limitării efectelor nedorite ale imunoterapiei prin manipularea neutrofilelor. Într-adevăr, aceste celule produc factori implicați în toxicitate, precum TNF-α, substanță ce poate deveni o țintă terapeutică. Inhibitorii de TNF-α sunt deja folosiți la pacienții cu artrită și ar putea fi folositori pentru a inhiba efectele negative ale imunoterapiei.

De asemenea, inhibarea neutrofilelor ar avea un al doilea avantaj, acela de a limita creșterea celulelor tumorale, deoarece neutrofilele sunt implicate în acest proces.

sursa: Science Daily
foto: Cu galben - macrofage din ficat secretă proteina IL-12 care produce efecte adverse în imunoterapie. Cu albastru - vase de sânge. © UNIGE - Mikaël Pittet