Descoperire revoluționară pentru cancerele greu de tratat
Autor: Airinei Camelia | actualizat la 25-09-2025
Un nou studiu publicat în Nature Neuroscience prezintă dezvoltarea moleculei ACBI3, un PROTAC (Proteolysis Targeting Chimera) capabil să degradeze eficient 13 dintre cele mai comune 17 mutații ale genei KRAS, cea mai frecvent mutată genă în cancer. Mutațiile KRAS apar în 17%-25% dintre toate cancerele și joacă un rol crucial în creșterea tumorală, fiind implicate în proliferarea necontrolată a celulelor canceroase.
Echipe multidisciplinare conduse de profesorul Alessio Ciulli de la Universitatea Dundee și cercetători de la Boehringer Ingelheim au creat ACBI3 pentru a aborda limitările tratamentelor actuale, care vizează doar mutația KRAS G12C și lasă fără opțiuni terapeutice peste jumătate dintre pacienții cu mutații KRAS. În modele de șoareci, ACBI3 a demonstrat o eficacitate superioară față de inhibarea tradițională a KRAS, inducând regresia tumorilor și validând degradarea KRAS ca nou concept terapeutic.PROTAC-urile reprezintă o nouă clasă de candidați medicamentoși care pot degrada proteine considerate anterior imposibil de vizat farmacologic. Aceste molecule au două componente: una se leagă de proteina țintă, iar cealaltă recrutează o ligază E3, parte a sistemului celular natural de eliminare a proteinelor, marcând proteina pentru degradare.
Descoperirea ACBI3 a implicat proiectarea rațională a unor degradatori care să țintească o gamă largă de mutații oncogenice KRAS. Prin co-cristalizarea complexului format din KRAS, PROTAC și ligaza VHL, cercetătorii au obținut o imagine detaliată a interacțiunilor la nivel atomic, permițând optimizarea moleculei pentru activitate crescută.
Pentru a încuraja cercetarea ulterioară, Boehringer Ingelheim intenționează să ofere ACBI3 gratuit comunității științifice prin portalul opnMe®, facilitând accesul la acest instrument și potențial accelerând dezvoltarea de noi terapii pentru pacienții afectați de cancere cu mutații KRAS.
sursa: Science Daily
Actualizat la 25-09-2025 | Vizite: 672 | bibliografie
Alte articole:
- Antrenamentul de abilități Bright IDEAS-YA îmbunătățește starea psihosocială a adulților tineri cu cancer
- Inhibarea duală PTPN1/PTPN2: o strategie promițătoare pentru potențarea imunoterapiei cu celule natural killer
- Limfomul Hodgkin, redefinit: nu o creștere necontrolată, ci o maturizare celulară blocată la jumătate de drum
- Nișele fibroase timpurii inițiază mediul permisiv pentru cancer: un nou model al debutului tumoral pulmonar
- Mortalitatea prin cancer rectal în rândul adulților tineri crește accelerat, de până la trei ori mai rapid decât în cancerul de colon
- ADN-ul tumoral oferă indicii esențiale pentru identificarea originii cancerelor metastatice fără sediu primar cunoscut
- Arhitectura spațială a celulelor imune în melanom și rolul său predictiv pentru imunoterapia combinată
- Detectarea metastazelor ganglionare optimizată printr-un sistem AI „plug-and-play” cu performanțe superioare
- Studiul asociază un erbicid comun cu creșterea riscului de cancer colorectal cu debut precoce
- Expunerea la particule fine din aer este legată de o creștere relevantă a riscului de cancer și a decesului oncologic
- Creșterea cancerului colorectal cu debut precoce în Elveția: analiză națională pe 42 de ani
- Recuperarea energiei musculare poate explica oboseala la supraviețuitorii cancerului
- Apariția miocarditei în prima lună de imunoterapie oncologică se corelează cu o mortalitate semnificativ mai mare
- Finanțarea cercetării oncologice în SUA: discrepanțe majore între mortalitate și alocarea resurselor
- Interacțiunea N-Myc–Aurora A: o nouă țintă terapeutică în cancerele pediatrice cu risc înalt
