Combinarea inhibitorilor JAK cu inhibitori ai punctelor de control îmbunătățește răspunsul la imunoterapia cancerului

Studiul de fază II condus de Divij Mathew și colaboratorii săi a demonstrat că administrarea întârziată a itacitinibului, după începerea tratamentului cu pembrolizumab (un inhibitor PD-1), a îmbunătățit răspunsul la terapia imună în cazul pacienților cu NSCLC. Rezultatele arată că adăugarea itacitinibului a crescut rata de răspuns general și a extins durata mediană de supraviețuire fără progresie la aproape 2 ani, comparativ cu 6,5 până la 10,3 luni observate în alte studii care au utilizat numai inhibitori PD-1.

Analiza imunologică a dezvăluit că JAKi.R, pacienții care au răspuns la tratament după adăugarea itacitinibului, au prezentat o scădere a semnalizării inflamatorii și o creștere a celulelor progenitoare CD8 T, sugerând o mai mare plasticitate a celulelor T. Această modificare a fost asociată cu o îmbunătățire semnificativă a răspunsului clinic. În contrast, pacienții care nu au răspuns la niciuna dintre terapii au prezentat o inflamație bazală ridicată și o diferențiere terminală a celulelor T CD8, care a contribuit la eșecul tratamentului.

Rezultatele sugerează că inhibitorii JAK pot juca un rol crucial în modularea funcțiilor imunoregulatoare cronice ale semnalizării citokinelor care contribuie la recidiva în timpul imunoterapiei pentru cancer, oferind o strategie terapeutică nouă care merită explorată atât în cercetările preclinice, cât și în cele clinice ulterioare. Această abordare ar putea fi deosebit de benefică pentru pacienții cu inflamație ridicată și răspunsuri slabe ale celulelor T CD8 la monoterapia anti-PD-1.

sursa: News Medical