Cercetătorii din Barcelona proiectează un medicament capabil să acționeze simultan împotriva a trei ținte terapeutice diferite

Un studiu publicat în jurnalul Bioorganic Chemistry explorează utilizarea unor structuri oligonucleotidice antisens (ASO) multifuncționale, sensibile la RNaza H, ca instrumente promițătoare pentru tratarea patologiilor complexe multifactoriale, cum ar fi cancerul și inflamațiile cronice. Aceste boli sunt declanșate de factori multipli care acționează simultan asupra organismului, complicând tratamentele.
În acest context, rezistența la terapiile țintite în cancer este frecventă din cauza activării unor căi secundare de semnalizare, ceea ce duce la recăderi ale bolii. Deși tratamentele combinate cu molecule mici sunt utilizate frecvent, acestea prezintă dificultăți, precum toxicitatea sau interacțiunile nedorite între medicamente.

O soluție alternativă este utilizarea conjugatelor multifuncționale care conțin liganzi diferiți, fiecare vizând o țintă specifică. Acestea permit administrarea simultană a mai multor medicamente cu o doză redusă și un risc minim de interacțiuni. O inovație promițătoare constă în utilizarea oligonucleotidelor care blochează selectiv expresia ARN-ului mesager (ARNm) ce codifică proteinele legate de boală.

Studiul prezintă o nouă structură denumită 3ASO, bazată pe un hibrid ARN-ADN, care poate administra simultan trei ASO-uri diferite, vizând proteine implicate în cancerul de sân HER2+, cum ar fi HER2, Akt și Hsp27. Această tehnologie inhibă eficient exprimarea acestor proteine în celulele canceroase și are o activitate antiproliferativă semnificativă, fără toxicitate pentru celulele normale.

Structura 3ASO are avantajul de a permite activarea RNazei H, care degradează selectiv ARNul din hibridul ARN-ADN, eliberând ASO-urile active. Acest mecanism este esențial pentru tratarea eficientă a patologiilor complexe prin atacarea simultană a mai multor ținte moleculare.

Rezultatele obținute sugerează că designul 3ASO poate fi utilizat pentru tratarea unor boli multifactoriale complexe, oferind o soluție promițătoare pentru terapiile viitoare.

sursa: News Medical