Cercetătorii au creat molecule biologice care vizează proteinele ce cauzează cancer

Un studiu recent condus de cercetători de la NYU Langone Health și Perlmutter Cancer Center a dezvoltat un nou tip de medicament biologic care țintește în mod specific proteina mutantă HER2, implicată în anumite tipuri de cancer, fără a afecta forma sa normală prezentă în celulele sănătoase.
Proteina HER2 (receptorul 2 al factorului de creștere epidermal uman) joacă un rol crucial în controlul creșterii celulare. O mutație care implică schimbarea unui singur aminoacid poate transforma HER2 într-o formă „permanent activă”, conducând la diviziune celulară necontrolată și, implicit, la cancer. Terapia actuală cu anticorpi monoclonali, cum ar fi trastuzumab și pertuzumab, țintește HER2 la suprafața celulelor, dar nu poate distinge între forma mutantă și cea normală, ceea ce poate duce la afectarea celulelor sănătoase.

Echipa de cercetare a reușit să dezvolte anticorpi care recunosc în mod specific mutația din proteina HER2, detectând diferența unui singur aminoacid din cei 600 care compun partea expusă a proteinei. Această precizie înaltă a fost obținută printr-un proces iterativ de mutație și selecție a anticorpilor, urmat de imagistică atomică folosind microscopie crio-electronică pentru a rafina interacțiunea anticorp-antigen.

Pentru a spori eficacitatea în distrugerea celulelor canceroase, cercetătorii au transformat anticorpul într-un angajator bispecific de celule T (BiTE). Această moleculă are un capăt care se leagă de HER2 mutant pe celula canceroasă și altul care activează celulele T ale sistemului imunitar pentru a ataca celula tumorală.

Rezultate preclinice

Testele pe culturi celulare au arătat că acest BiTE ucide eficient celulele canceroase care exprimă HER2 mutant, fără a afecta celulele sănătoase. În modele animale (șoareci) cu tumori care exprimă HER2 mutant, tratamentul a redus semnificativ creșterea tumorilor, fără a provoca pierdere în greutate sau semne vizibile de boală, sugerând efecte secundare minime.

Implicații și perspective

Această abordare deschide calea către terapii mai sigure și mai eficiente pentru pacienții cu cancere cauzate de mutații ale HER2, reducând riscul de afectare a celulelor normale. În plus, tehnica de inginerie a anticorpilor utilizată ar putea fi aplicată și pentru țintirea altor proteine mutante implicate în cancer.

Cercetătorii intenționează să continue optimizarea anticorpului și să exploreze alte opțiuni terapeutice potențiale. De asemenea, recunosc necesitatea unor studii suplimentare pentru a confirma eficacitatea și siguranța acestei abordări în context clinic uman, având în vedere diferențele dintre proteinele umane și cele de șoarece.

Concluzie

Studiul demonstrează potențialul dezvoltării de terapii țintite extrem de specifice împotriva proteinelor mutante cancerigene, cu efecte secundare reduse. Această strategie ar putea revoluționa tratamentul anumitor tipuri de cancer, permițând intervenții mai precise și personalizate.

sursa: Science Daily