Care este motivul pentru care TRAIL, un potențial tratament împotriva cancerului, a fost ineficient până în prezent?

Cercetătorii au descoperit de ce o clasă promițătoare de tratamente împotriva cancerului eșuează, iar studiul lor arată cum ar putea funcționa astfel de tratamente. În cadrul studiului, oamenii de știință au descris mecanismele din spatele dezvoltării rezistenței celulelor canceroase la TRAIL (ligand de inducere a apoptozei legat de factorul de necroză tumorală), o țintă a terapiei cancerului.
TRAIL a generat interes ca terapie împotriva cancerului, deoarece ar putea induce apoptoza, adică moartea celulară programată, în celulele tumorale, protejând în același timp celulele sănătoase. Datorită selectivității sale pentru celulele maligne, TRAIL a fost utilizat în numeroase studii clinice, uneori împreună cu alte medicamente. În investigațiile efectuate, succesul tratamentului a fost întotdeauna unul redus. Un motiv ar putea fi reprezentat de fapt că nu toate celulele canceroase expuse la TRAIL mor. Totodată, o altă ipoteză spune că celulele supuse tratamentului TRAIL pentru un timp suficient de lung dezvoltă rezistență, nemaifiind afectate ulterior de tratament.

În studiul actual, cercetătorii de la Universitatea Koç au condus o serie lungă de experimente pentru a descoperi modul în care ia naștere rezistența celulelor tumorale expuse la TRAIL. Cercetătorii au folosit linii celulare de glioblastom, un cancer cerebral malign foarte rezistent la terapiile convenționale. Celulele de glioblastom, inițial sensibile la TRAIL, au fost la început supuse la un tratament TRAIL în doză mică. Celulele care au supraviețuit au fost expuse din nou la tratament într-o doză mai mare, după ce anterior li s-a permis să se înmulțească.

După o jumătate de an, oamenii de știință au avut populații de celule cu rezistență consistentă TRAIL, o stare care a persistat mult timp după îndepărtarea agentului de distrugere a celulelor tumorale. Echipa de investigații a folosit aceste linii celulare în studii ulterioare pentru a descifra misterele din spatele rezistenței TRAIL. Secvențierea genetică a celulelor rezistente și sensibile a indicat că schimbările în semnalizarea inflamației pot juca un rol semnificativ în dobândirea rezistenței.

sursa: News Medical