Agoniștii receptorului GLP-1 oferă protecție suplimentară împotriva cancerului, dincolo de scăderea în greutate

Un studiu de cohortă de mari dimensiuni, prezentat în cadrul Congresului European de Obezitate (ECO 2025) din Malaga (11–14 mai 2025) și publicat în eClinicalMedicine, arată că medicamentele de primă generație din clasa agoniștilor receptorului GLP-1 (GLP-1RA), precum liraglutida și exenatida, reduc riscul de cancer asociat obezității chiar și dincolo de efectul lor asupra greutății corporale. Studiul este coordonat de cercetători din cadrul Clalit Health Services din Israel și adaugă un argument semnificativ la ideea că beneficiile acestor terapii depășesc simpla pierdere ponderală.
Obezitatea și diabetul de tip 2 sunt factori de risc bine stabiliți pentru numeroase tipuri de cancer, inclusiv cancerul de sân postmenopauză, colorectal, uterin, hepatic, pancreatic și ovarian. Reducerea masei corporale – fie prin intervenții farmacologice, fie chirurgicale – s-a dovedit eficientă în diminuarea riscului oncologic. Totuși, mecanismele prin care unele intervenții influențează apariția cancerului pot fi mai complexe decât simpla reducere a țesutului adipos.

GLP-1RA sunt medicamente utilizate frecvent în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 și al obezității. Acestea mimează hormonul incretină GLP-1, care reglează glicemia și induce sațietate. Până în prezent, însă, nu era clar dacă beneficiile acestora în prevenirea cancerului derivă exclusiv din scăderea în greutate sau implică și alte căi metabolice ori imunologice.

Despre studiu

Populația și metodologia

Cercetarea a inclus un eșantion de 6.356 de pacienți adulți (61% femei, vârstă medie 52 ani, IMC mediu 41,5 kg/m²), asigurați în cadrul Clalit Health Services, cel mai mare furnizor de servicii de sănătate din Israel. Toți participanții sufereau de obezitate severă (IMC ≥ 35 kg/m²) și diabet zaharat de tip 2, dar fără antecedente oncologice.

Criteriile de intervenție au inclus fie tratament cu GLP-1RA de primă generație (minimum 6 achiziții lunare de liraglutidă, exenatidă sau dulaglutidă într-un interval de 12 luni), fie chirurgie bariatrică, între anii 2010–2018.

Participanții au fost urmăriți până în decembrie 2023 pentru diagnostice de cancer asociat obezității. Cei doi grupuri au fost corespunzător potriviți (1:1) după sex, vârstă, IMC inițial, momentul inițierii tratamentului și statusul de fumător.

Rezultate principale

Pe parcursul unui follow-up median de 7,5 ani, au fost înregistrate 298 de cazuri noi de cancer asociat obezității:

•  Cancer de sân postmenopauză: 77 cazuri (26%)
•  Cancer colorectal: 49 cazuri (16%)
•  Cancer de endometru (uterin): 45 cazuri (15%)

Incidența generală a cancerului a fost similară între cele două grupuri:

•  5,76 cazuri la 1.000 persoană-ani în grupul cu chirurgie bariatrică (150 din 3.178)
•  5,64 cazuri la 1.000 persoană-ani în grupul tratat cu GLP-1RA (148 din 3.178)

Analiza ajustată pentru modificările de greutate

Pentru a izola efectul direct al tratamentului de cel al pierderii ponderale, cercetătorii au ajustat analiza pentru procentul maxim de modificare a IMC în perioada de urmărire.

Rezultatul: GLP-1RA au demonstrat o reducere a riscului de cancer cu 41% mai mare comparativ cu chirurgia bariatrică, independent de scăderea în greutate.

Interpretarea rezultatelor

Efecte directe non-ponderale

Această constatare sugerează că efectele protectoare ale GLP-1RA împotriva cancerului nu se limitează la reducerea masei adipoase. Posibile mecanisme includ:

•  reducerea inflamației sistemice cronice, un factor esențial în carcinogeneză;
•  modularea răspunsului imun, cu efecte asupra microambientului tumoral;
•  ameliorarea profilului metabolic, inclusiv glicemia și insulinemia, care influențează riscul oncologic.

Avantajele designului studiului

Un aspect remarcabil al studiului este durata lungă de urmărire și comparabilitatea grupurilor, care permit analiza riscurilor pe termen lung, în special pentru tipuri de cancer cu latență mare. De asemenea, utilizarea datelor din sistemul Clalit oferă acces la informații medicale robuste, la nivel populațional.

Limitări

Totuși, fiind un studiu observațional, rezultatele trebuie interpretate cu prudență. Nu se pot stabili relații de cauzalitate, iar variabilele confundente reziduale nu pot fi complet excluse. De asemenea, datele sunt limitate la o singură populație geografică (Israel), ceea ce poate afecta generalizabilitatea. Autorii recomandă ca viitoare studii randomizate și prospective să confirme aceste rezultate și să exploreze mecanismele biologice implicate.

Concluzii

Acest studiu adaugă dovezi convingătoare că GLP-1RA de primă generație pot reduce riscul de cancer asociat obezității independent de pierderea în greutate. Comparativ cu chirurgia bariatrică – standardul de aur în scăderea ponderală – aceste medicamente au demonstrat o protecție superioară cu 41% împotriva cancerelor legate de obezitate, după ajustarea pentru modificările de IMC.

Implicațiile clinice și de sănătate publică sunt semnificative, în special în contextul utilizării tot mai largi a GLP-1RA în tratamentul obezității și diabetului zaharat. Aceste date ar putea susține extinderea indicațiilor terapeutice ale acestor medicamente și în prevenția oncologică. Totodată, ele accentuează necesitatea unei înțelegeri mai profunde a efectelor sistemice ale incretinelor asupra organismului.

Următorii pași vor presupune:

•  validarea acestor rezultate prin studii controlate randomizate,
•  explorarea mecanismelor anti-neoplazice ale GLP-1RA,
•  evaluarea generatiilor noi de GLP-1RA în raport cu riscul oncologic,
•  și integrarea acestor date în strategiile personalizate de prevenție oncologică la pacienții cu obezitate severă sau diabet.