Administrarea bilunară a trifluridinei-tipiracil reduce toxicitatea hematologică menținând eficacitatea în cancerul colorectal metastatic

Un studiu retrospectiv realizat de cercetători de la Fox Chase Cancer Center, în colaborare cu mai multe instituții americane, a demonstrat că administrarea bilunară a trifluridinei-tipiracil (TAS-102, denumire comercială Lonsurf) este la fel de eficientă ca schema standard, dar asociată cu toxicitate hematologică mai redusă. Studiul a fost publicat în mai 2025 în revista The Oncologist și este primul de acest tip realizat în Statele Unite.

Context

TAS-102 este o combinație de trifluridină (un analog nucleozidic) și tipiracil (inhibitor de timidină fosforilază), utilizată ca linie a treia de tratament la pacienții cu cancer colorectal metastatic refractar la terapiile standard (fluoropirimidine, oxaliplatin, irinotecan, agenți anti-VEGF sau anti-EGFR). Regimul standard presupune administrare orală de două ori pe zi în zilele 1–5 și 8–12 ale unui ciclu de 28 de zile.

Cu toate acestea, această schemă standard este frecvent asociată cu mielosupresie severă – în special neutropenie –, necesitând adesea reduceri de doză, amânări de tratament sau administrarea de factori de creștere hematopoietici (precum G-CSF), care pot induce la rândul lor efecte adverse semnificative.

Despre studiul actual

Studiul retrospectiv a inclus 61 de pacienți cu cancer colorectal metastatic tratați cu TAS-102 în schema alternativă bilunară, adică în zilele 1–5 și 15–19 ale unui ciclu de 28 de zile.

Obiectivele principale au fost:

• Evaluarea eficacității clinice a noului regim

• Compararea incidenței mielosupresiei față de schema standard

• Necesitatea utilizării de G-CSF sau apariția febrei neutropenice

Toți pacienții fuseseră tratați anterior cu cel puțin două linii de chimioterapie și nu erau eligibili pentru intervenții chirurgicale.

Rezultate

Rezultatele obținute susțin implementarea regimului bilunar:

• Eficacitate similară cu regimul standard: pacienții au avut rate de control tumoral comparabile, fără compromiterea timpului până la progresie.

• Reducerea semnificativă a mielosupresiei: rata neutropeniei severe (grad 3–4) a fost semnificativ mai mică comparativ cu cea raportată în studiile anterioare pentru regimul standard.

• Fără cazuri de febră neutropenică sau necesar de administrare a G-CSF.

• Mai puține întârzieri și reduceri de doză, ceea ce sugerează o mai bună tolerabilitate generală.

Potrivit autorului principal, dr. Christopher G. Cann, profesor asistent în cadrul Departamentului de Hematologie și Oncologie de la Fox Chase Cancer Center:

„Acest regim alternativ ne oferă o modalitate de a menține eficacitatea tratamentului reducând în același timp toxicitatea, aspect deosebit de valoros pentru pacienții vârstnici sau cei cu toxicități cumulative.”

Concluzii

Administrarea bilunară a TAS-102 reprezintă o strategie promițătoare pentru pacienții cu cancer colorectal metastatic, în special pentru cei vulnerabili la efectele adverse hematologice.

Reducerea semnificativă a mielosupresiei, fără a compromite eficacitatea terapeutică, deschide calea unor viitoare combinații terapeutice și unei tolerabilități mai bune în practica clinică reală. Totuși, autorii subliniază necesitatea unor studii prospective, randomizate și multicentrice, care să valideze aceste observații și să susțină extinderea utilizării clinice a regimului bilunar.