Markerii tumorali

Markerul tumoral reprezintă o substanță, o moleculă sau o grupare de substanțe/molecule elaborate de către celulele tumorale sau de către celulele sănătoase ale organismului ca răspuns la tumoră, depistate în sângele, urina sau în țesuturile persoanei afectate și ale căror valori sunt crescute în cazul dezvoltării unei tumori maligne.

Markerii tumorali fac parte din diferite grupe de substanțe, cum sunt: proteinele, enzimele, imunoglobuline, hormonii etc. [1], [3], [4]

Clasificarea markerilor tumorali

În funcție de apartenența pe grupe de substanță, vom enumera markerii tumorali:

Proteine oncofetale (de diferențiere)

• antigenul carcinoembrionar (CEA)  
  
• alfafetoproteina (AFP)  
  
• antigenul oncofetal pancreatic (POA)  
  
• antigenul tumoral 4 (TA-4)  
  
• antigenul comun al leucemiilor limfatice/Antigenul Greaves (CALA)  
  
• antigenul membranar epitelial (EMA)  

Hormoni etopici, steroizi și non-steroizi

• gonadotrofina corionică umană (HCG)
• calcitonina 
• hormonul tireotrop (TSH)  
• hormonul paratiroidian (PTH)  
• hormonul de creștere (STH)  
• prolactina
• hormonul foliculo-stimulant (FSH)
• hormonul luteinizant (LH)
• hormonul adenocorticotrop (ACTH)  
• hormonul melanostimulator (MSH)
• glucagonul
• gastrina
• eritropoietina
• hormonul antidiuretic (ADH)
• arginina (AUP)
• peptide intestinale vasoactive (VIP)
• histamina
• serotonina

Enzime

• fosfataza acidă prostatică 
  
• fosfaza alcalină osoasă
  
• fosfataza alcalină placentară (Izoenzima Regan)
  
• lactat dehidrogenaza (LDH)
  
• gamaglutamil transpeptidaza (GTP)
  
• enolaza neurospecifică (NSE)

Proteine

• proteina M
  
• glicoproteinele
  
• proteinele de fază acută 
  
• proteina Bence-Jones  
  
• poliamidele
  
• nucleosidele
  
• feritina
  
• K-cazeina
  
• antigenul polipeptidic tisular (TPA)

Imunoglobuline

• IgM 
• IgA 
• IgG

Antigene apărute în cadrul tumorilor

• CA 125 
  
• CA 15-3 
  
• CA 19-9 
  
• antigenul specific prostatic 
  
• antigenul Australia 

Markeri tumorali cromozomiali

• cromozomul Philadelphia 
  
• translocația 18
  
• translocația 14. [1], [2], [4]

Specificitatea pe organ

Specificitatea semnifică raportul dintre numărul persoanelor sănătoase și numărul persoanelor sănătoase cărora li s-a efectuat testul pentru markerii tumorali.

Valoarea predictivă pozitivă semnifică posibilitatea existenței unei tumori maligne la cei cu teste pozitive.

Valoarea predictivă negativă semnifică posibilitatea de potrivire a valorii negative a testului cu absența tumorii maligne.

Aceste proprietăți ale markerilor tumorali sunt deosebit de importante deoarece oferă posibilitatea alegerii testelor în funcție de patologia pacientului. Pentru a confirma din punct de vedere biologic un diagnostic menționat de către clinician, se selectează efectuarea unui marker tumoral cu sensibilitate crescută. De asemenea, pentru excluderea unui diagnostic clinic, se efectuează markerul tumoral cu specificitate ridicată.

• Antigenul carcinoembrionar (CEA): neoplasmul mamar, pulmonar și colo-rectal;
• Alfafetoproteina (AFP): neoplasm testicular, carcinom hepatic;
• Antigenul oncofetal pancreatic (POA): neoplasmul pancreatic;
• Antigenul tumoral 4 (TA-4): cancerul de col uterin;
• Antigenul comun al leucemiilor limfatice/Antigenul Greaves (CALA): leucemii limfatice;
• Antigenul membranar epitelial (EMA): adenocarcinom de sân, pulmon, colon, stomac, pancreas, prostată, ovar, rinichi, tiroidă, glande endocrine;
• Calcitonina: carcinom medular tiroidian;
• Hormonul tireotrop (TSH): neoplasmul tiroidian;
• Hormonul paratiroidian (PTH): adenomul și neoplasmul paratiroidian;
• Hormonul de creștere (STH): tumori maligne ale glandei hipofize;
• Hormonul adenocorticotrop (ACTH): neoplasmul pulmonar;
• Fosfataza acidă prostatică: neoplasmul prostatic;
• Proteina M: mielom multiplu;
• Proteinele de fază acută: carcinom renal, limfom Hodgkin;
• Proteina Bence-Jones: limfoame, leucemii, osteosarcom, boală cronică de rinichi;
• IgM crescut în boala Waldenstrom;
• IgA crescut în mielom multiplu, limfom mediteranean;
• IgG crescut în mielom multiplu;
• CA 125: neoplasmul ovarian;
• CA 15-3: neoplasmul mamar;
• CA 19-9: neoplasmul mamar și hepatic;
• Antigenul specific prostatic: neoplasmul prostatic;
• Antigenul Australia: hepatita B;
• Cromozomul Philadelphia: leucemia mieloidă cronică. [1], [2]

Funcțiile markerilor tumorali

Markerii tumorali sunt utilizați în diagnosticarea unei tumori maligne și în diferențierea acesteia de cea benignă.
Determinarea markerilor tumorali ajută la diagnosticarea precoce a bolii aflată în primele stadii evolutive.
Valorile markerilor tumorali ne ajută în stadializarea tumorii, monitorizarea pacientului (putem depista remisiunea sau recidiva tumorală) și în aprecierea prognosticului.
Markerii tumorali au capacitatea de a indica cu exactitate organul afectat și răspunsul la tratamentul antineoplazic al organismului gazdă. [1], [2], [9]

Descrierea markerilor tumorali

Proteinele oncofetale

Apar în timpul vieții intrauterine, pot fi prezente la maturitate și uneori pot indica existența unei boli canceroase.

Antigenul carcinoembrionar (CEA) reprezintă o glicoproteină elaborată în cadrul mai multor neoplasme (sân, pulmon, colo-rectal), decelabilă la nivelul tractului digestiv, a ficatului și pancreasului fătului aflat între a doua și a șasea lună de viață intrauterină. La adulți poate fi decelată în mod normal în plasmă.
Valorile fiziologice ale CEA se află sub 10-20 mcg/l.
Valorile crescute pot fi întâlnite și în anumite boli necanceroase (ex. ciroza, BPOC etc.). [2], [8], [10], [11]

Alfafetoproteina (AFP). Alfa1 globulină produsă în timpul vieții intrauterine la nivelul ficatului, a tractului digestiv și a membranei sacului vitelin, fiziologic prezentă la nivelul circulației fetale. Cantitatea de alfafetoproteină scade din plasmă pe parcursul primului an de viață a sugarului, dar nu dispare total de la acest nivel. Valorile fiziologice ale alfafetoproteinei se află sub 10-20 mcg/l.
Valori crescute sunt întlnite în sarcina cu malformații fetale, în tumorile maligne hepatice și în cancerul testicular (tumori nonseminomatoase). [2], [7], [11]

Imunoglobulinele

Valori crescute ale imunuglobulinelor pot fi decelate în cadrul multiplicării maligne a limfocitelor B. Aceasta poate avea loc în: limfoame, leucemie cronică, mielom multiplu, boala Waldenstrom. Fragmente ale imunoglobulinelor pot fi identificate la efectuarea examenului sumar al urinei. Folosirea imunoglobulinelor pe post de markeri tumorali în scopul diagnosticării și monitorizării pacienților neoplazici, tehnicile de tratament al tumorilor maligne limfoide pot fi un model de marker tumoral specific, ideal.

Markerii tumorali hormonali

Gonadotrofina corionică umană (HCG) este o glicoproteină elaborată de sincițiul trofoblastic placentar în timpul sarcinii.
Această glicoproteină este alcătuită din două lanțuri structurale: alfa și beta. În structura lanțului alfa intră hormonul luteinizant (LH), hormonul foliculostimulant (FSH) și hormonul stimulator tiroidian (TSH). Lanțul beta este diferit din punct de vedere imunologic față de lanțul alfa, în structura căruia intră cei patru hormoni. Din acest motiv, în practica medicală se utilizează beta-HCG pentru dozare, acesta oferind informații mai precise.
Valori normale ale HCG se află sub 4 mU/l.
Valori crescute sunt întâlnite în tumorile maligne testiculare (tumori nonseminomatoase) și în coriocarcinom (tumoră malignă ovariană alcătuită din elemente sincițiotrofoblastice și citotrofoblastice).
Valori moderat crescute ale HCG pot fi decelate în cancerul de sân, cancerul de vezică urinară și de colon. [2], [6], [11]

Hormonul adenocorticotrop (ACTH) este un marker tumoral hormonal ale cărui valori sunt crescute în tumorile maligne pancreatice (în 90% din cazuri), în tumorile maligne pulmonare (70%), în tumorile maligne digestive (50%) și în neoplasmul de sân (40%). [1], [2]

Calcitonina, hormon peptidic elaborat la nivelul glandei tiroide, este un marker tumoral ale cărui valori crescute au fost înregistrate în cancerul medular tiroidian. [2], [11]

Tireoglobulina (hormonul tireotrop, TSH) este un marker tumoral cu valori crescute în tumorile maligne epiteliale ale tiroidei (epitelioame). Creșterea nivelului de TSH după încheierea tratamentului antineoplazic este un semn de recidivă a bolii. [1], [2], [11]

Valori crescute ale insulinei, glucagonului, somatostatinei și a polipeptidului pancreatic pot fi decelate la nivelul tumorilor maligne digestive de natură endocrină.

Enzime

Fosfataza acidă prostatică (FAP) este enzima elaborată la nivelul prostatei a cărei producere este strict legată de secreția și acțiunea testosteronului și poate fi întreruptă prin administrarea estrogenilor.
Valori crescute sunt întâlnite în neoplasmul de prostată și pot sugera creșterea masivă a tumorii, cu depășirea capsulei prostatice și extinderea la țesuturile din jur. [2], [11]

Foasfataza alcalină placentară - proteină placentară decelabilă în plasma bolnavilor cu neoplasm de ovar, tumori mediastinale și neoplasm testicular. [1], [2]

Lactat dehidrogenază (LDH) este o enzimă tetramerică ale cărei valori sunt crescute în limfoame. În plasma bolnavilor cu metastază hepatică pot fi decelate valori crescute ale LDH și gamaglutamil transpeptidazei. Creșterea simultană a celor două poate marca obstrucția canalelor hepatice. [2], [11]

Enolaza neurospecifică (NSE) este o enzimă dimerică alcătuită din două subunități: alfa și gama. Subunitatea gama este caracteristică neuronilor și este prezentă în cantități crescute în tumorile maligne neuroendocrine și în neoplasmul pulmonar (tumori cu celule mici). [2], [11]

Antigene tumorale (specifice organului sau de diferențiere)

Elaborarea tehnică a anticorpilor monoclonali oferă posibilitatea depistării antigenelor tumorale specifice.

CA 125 este un antigen separat din culturile celulare de neoplasm ovarian.
Valorile normale ale antigenului se află sub 35 U/ml.
Valori fiziologic crescute sunt întâlnite pe parcursul primelor trei luni de sarcină.
Valori patologic crescute au fost înregistrate în cazul tumorilor maligne ovariene (adenocarcinoame), în cazul neoplasmului pancreatic, pulmonar, mamar și colo-rectal.
CA 125 este un marker specific proceselor inflamatorii localizate la nivelul seroaselor. Astfel, cantități crescute ale antigenului pot fi decelate în bolile ginecologice, în pericardite și în pleurezii. [2], [5], [10], [11]

CA 15-3 este un antigen specific tumorilor maligne ale sânului, ale ovarului și pulmonului (adenocarcinoame). Creșterea valorilor sale după remisiunea bolii poate sugera recidiva tumorală și prezența metastazelor.
Valori crescute ale CA 15-3 au fost înregistrate în neoplasmul de sân metastazat, în neoplasmul ovarian, pulmonar, în neoplasmul de col, de pancreas și în cel prostatic.
Au fost identificate valori crescute ale antigenului și în anumite afecțiuni benigne. Dintre acestea amintim: hepatită acută, pancreatită acută, afecțiuni tumorale benigne ale sânului, infecții ale tractului urinar, TBC. [1], [2], [11]

CA 19-9 este un antigen tumoral specific neoplasmului colo-rectal și pancreatic.
Valorile fiziologice ale markerului se află sub 37 U/ml.
Valori crescute au fost identificate în neoplasmul pancreatic (în 80% din cazuri), în neoplasmul colo-rectal (65%), în tumorile maligne digestive (50%), în neoplasmul ovarian, pulmonar și de sân. [2], [8], [11]

Antigenul specific prostatic (PSA) este o glicoproteină separată din secrețiile prostatice și lichidul seminal. Reprezintă antigenul tumoral specific neoplasmului de prostată. Prin determinarea periodică a PSA putem decela stadiul evolutiv tumoral al bolnavilor cu neoplasm prostatic, în mod special celor supuși rezecției glandei prostatice. [1], [2], [11]

Proteine

Proteina M, poliamidele, nucleosidele, antigenul polipeptidic tisular (TPA) pot îndeplini rolul unui marker tumoral atunci când prezintă multiplicarea celulară în cazul bolnavilor neoplazici.
Poliamidele (spermina, putresceina, spermidina) rezultă din procesul de decarboxilare a ornitinei și se găsesc în cantități crescute în cazul unei multiplicări excesive a celulelor tumorale sau în cazul unor inflamații de natură benignă.

Proteinele precum alfa 1 și alfa2 globulina, haptoglobina, transferina, ceruloplasmina, proteina C reactivă, feritina prezintă evoluția bolii și gradul de extensie tumorală. Nu sunt proteine caracteristice malignității, dar au fost înregistrate valori crescute ale acestora în cazul proceselor inflamatorii de natură malignă.
OH-prolina este un element care intră în structura colagenului. Depistarea unor valori crescute ale OH-prolinei și VSH-ului în urină poate sugera extensia tumorii și apariția metastazelor (în cazul OH-prolinei, apariția metastazelor osoase). [1], [2]