Descoperiri recente în terapia cu celule CAR T pentru tumori solide
Autor: Airinei Camelia , publicat la 22-11-2024
Terapia cu celule CAR T a adus schimbări semnificative în tratamentul cancerelor hematologice, prin utilizarea celulelor imune modificate genetic pentru a ținti specific celulele canceroase. Totuși, aplicarea acestei terapii la tumori solide a întâmpinat obstacole din cauza caracteristicilor unice ale acestor tumori.
Un studiu recent publicat în revista Nature Biotechnology a analizat progresele recente în terapia cu celule CAR T pentru tumori solide, evidențiind provocările majore și strategiile dezvoltate pentru a îmbunătăți rezultatele terapeutice.Provocări în tratamentul tumorilor solide
- Microambientul tumoral ostil: Tumorile solide creează un mediu care suprimă sistemul imunitar, cu factori precum celulele T reglatoare și macrofagele asociate tumorii, care duc la disfuncția și epuizarea celulelor CAR T. Condiții precum pH-ul scăzut, hipoxia și lipsa de nutrienți afectează suplimentar eficacitatea celulelor CAR T.
- Trafic și persistență limitate: Barierele fizice și biochimice din tumori împiedică infiltrarea adecvată și menținerea celulelor CAR T la locul tumoral, reducând astfel eficacitatea terapiei pe termen lung.
- Heterogenitatea tumorală: Diversitatea celulelor canceroase cu antigene variabile sau absente face dificilă țintirea precisă și permite tumorilor să evite recunoașterea imună.
Avansuri recente în terapia cu celule CAR T
Inovații în Ingineria CAR:
- Dezvoltarea celulelor CAR T "blindate" care pot secreta citokine pentru a contracara semnalele imunosupresoare din microambientul tumoral.
- Crearea de CAR-uri bispecifice sau trispecifice care pot recunoaște multiple antigene simultan, abordând astfel problema heterogenității tumorale.
- Utilizarea logicii booleene (porți AND/OR) în designul CAR pentru a permite celulelor să răspundă mai precis la combinații specifice de antigeni.
Metode de livrare locoregională:
- Injectarea directă a celulelor CAR T în sau în apropierea tumorii, ocolind barierele sistemice și crescând concentrația celulelor la locul necesar.
- Studiile clinice au arătat rezultate promițătoare în tumori cerebrale și malignități pleurale folosind această abordare.
Terapie combinată:
- Combinarea celulelor CAR T cu inhibitori ai punctelor de control imun, chimioterapie de limfodepleție sau radioterapie pentru a spori activitatea și persistența celulelor CAR T.
- Aceste combinații pot remodela microambientul tumoral, făcându-l mai favorabil pentru infiltrarea și funcționarea celulelor CAR T.
Rezultate clinice promițătoare
- Studii clinice recente au raportat rezultate încurajatoare în tratamentul unor tumori solide precum neuroblastomul, glioblastomul și cancerele gastrointestinale.
- Celulele CAR T țintind antigene precum HER2, EGFR și Claudin18.2 au demonstrat rate de răspuns pozitive în sarcoame și tumori gastrointestinale, sugerând potențialul acestei terapii în afara cancerelor de sânge.
Direcții viitoare
- Abordarea heterogenității tumorale: Dezvoltarea de celule CAR T capabile să recunoască multiple antigene pentru a reduce riscul de evadare imună și a îmbunătăți eficacitatea terapiei.
- Îmbunătățirea rezilienței metabolice: Ingineria celulelor CAR T pentru a rezista condițiilor metabolice dificile din microambientul tumoral, cum ar fi hipoxia și lipsa de nutrienți.
- Creșterea siguranței: Implementarea de mecanisme de control, cum ar fi CAR-uri comutabile sau gene suicidare inducibile, pentru a gestiona potențialele reacții adverse și a spori siguranța terapiei.
Concluzii
Deși există provocări semnificative în aplicarea terapiei cu celule CAR T la tumori solide, progresele recente oferă perspective promițătoare. Inovațiile în designul celulelor CAR T, metodele de livrare și terapiile combinate au potențialul de a depăși obstacolele actuale. Cercetările viitoare se concentrează pe optimizarea acestor strategii pentru a realiza pe deplin potențialul terapiei cu celule CAR T în tratamentul tumorilor solide.sursa: News Medical
Publicat la 22-11-2024 | Vizite: 12 | bibliografie
Alte articole:
- Cum migreaza celulele canceroase in organism?
- Tipurile de cancer cu impactul cel mai mare asupra anilor de viata sanatosi
- Dispozitivul portabil ce poate depista markerii tumorali
- Compusii din ceapa ar putea opri dezvoltarea proliferarii celulare in cancerul ovarian
- Nanoparticulele din aur ar putea fi utilizate in tratamentul cancerului pancreatic
- Un nou tratament impotriva cancerului ovarian
- Alcoolul si cancerul
- Persoanele intolerante la lactoza au un risc mai mic de a dezvolta anumite tipuri de cancer
- Metastazarea cancerului in organism ar putea fi incetinita, cred cercetatorii
- Cercetatorii au descoperit o tinta terapeutica promitatoare in cazul glioblastomului
- Extractul de aronia, in combinatie cu chimioterapia, omoara cancerul de pancreas
- De ce apare rezistenta la tamoxifen?
- Hormonoterapia cancerului de prostata ar putea creste riscul de dementa?
- Ritmul circadian si dezvoltarea cancerului
- O posibila explicatie pentru recidiva cancerului mamar