Descoperiri recente în terapia cu celule CAR T pentru tumori solide

Autor: Airinei Camelia , publicat la 22-11-2024

Descoperiri recente în terapia cu celule CAR T pentru tumori solide
Terapia cu celule CAR T a adus schimbări semnificative în tratamentul cancerelor hematologice, prin utilizarea celulelor imune modificate genetic pentru a ținti specific celulele canceroase. Totuși, aplicarea acestei terapii la tumori solide a întâmpinat obstacole din cauza caracteristicilor unice ale acestor tumori.
Un studiu recent publicat în revista Nature Biotechnology a analizat progresele recente în terapia cu celule CAR T pentru tumori solide, evidențiind provocările majore și strategiile dezvoltate pentru a îmbunătăți rezultatele terapeutice.

Provocări în tratamentul tumorilor solide

  • Microambientul tumoral ostil: Tumorile solide creează un mediu care suprimă sistemul imunitar, cu factori precum celulele T reglatoare și macrofagele asociate tumorii, care duc la disfuncția și epuizarea celulelor CAR T. Condiții precum pH-ul scăzut, hipoxia și lipsa de nutrienți afectează suplimentar eficacitatea celulelor CAR T.
  • Trafic și persistență limitate: Barierele fizice și biochimice din tumori împiedică infiltrarea adecvată și menținerea celulelor CAR T la locul tumoral, reducând astfel eficacitatea terapiei pe termen lung.
  • Heterogenitatea tumorală: Diversitatea celulelor canceroase cu antigene variabile sau absente face dificilă țintirea precisă și permite tumorilor să evite recunoașterea imună.

Avansuri recente în terapia cu celule CAR T

Inovații în Ingineria CAR:

  • Dezvoltarea celulelor CAR T "blindate" care pot secreta citokine pentru a contracara semnalele imunosupresoare din microambientul tumoral.
  • Crearea de CAR-uri bispecifice sau trispecifice care pot recunoaște multiple antigene simultan, abordând astfel problema heterogenității tumorale.
  • Utilizarea logicii booleene (porți AND/OR) în designul CAR pentru a permite celulelor să răspundă mai precis la combinații specifice de antigeni.

Metode de livrare locoregională:

  • Injectarea directă a celulelor CAR T în sau în apropierea tumorii, ocolind barierele sistemice și crescând concentrația celulelor la locul necesar.
  • Studiile clinice au arătat rezultate promițătoare în tumori cerebrale și malignități pleurale folosind această abordare.

Terapie combinată:

  • Combinarea celulelor CAR T cu inhibitori ai punctelor de control imun, chimioterapie de limfodepleție sau radioterapie pentru a spori activitatea și persistența celulelor CAR T.
  • Aceste combinații pot remodela microambientul tumoral, făcându-l mai favorabil pentru infiltrarea și funcționarea celulelor CAR T.

Rezultate clinice promițătoare

  • Studii clinice recente au raportat rezultate încurajatoare în tratamentul unor tumori solide precum neuroblastomul, glioblastomul și cancerele gastrointestinale.
  • Celulele CAR T țintind antigene precum HER2, EGFR și Claudin18.2 au demonstrat rate de răspuns pozitive în sarcoame și tumori gastrointestinale, sugerând potențialul acestei terapii în afara cancerelor de sânge.

Direcții viitoare

  • Abordarea heterogenității tumorale: Dezvoltarea de celule CAR T capabile să recunoască multiple antigene pentru a reduce riscul de evadare imună și a îmbunătăți eficacitatea terapiei.
  • Îmbunătățirea rezilienței metabolice: Ingineria celulelor CAR T pentru a rezista condițiilor metabolice dificile din microambientul tumoral, cum ar fi hipoxia și lipsa de nutrienți.
  • Creșterea siguranței: Implementarea de mecanisme de control, cum ar fi CAR-uri comutabile sau gene suicidare inducibile, pentru a gestiona potențialele reacții adverse și a spori siguranța terapiei.

Concluzii

Deși există provocări semnificative în aplicarea terapiei cu celule CAR T la tumori solide, progresele recente oferă perspective promițătoare. Inovațiile în designul celulelor CAR T, metodele de livrare și terapiile combinate au potențialul de a depăși obstacolele actuale. Cercetările viitoare se concentrează pe optimizarea acestor strategii pentru a realiza pe deplin potențialul terapiei cu celule CAR T în tratamentul tumorilor solide.

sursa: News Medical

Publicat la 22-11-2024 | Vizite: 12 | bibliografie

Alte articole:
Notă: informațiile prezentate pe site-ul Ghid-Cancer.ro au rolul de a informa și susține pacienții cu cancer sau aparținătorii acestora, însă nu pot substitui vizita la medic, diagnosticul și tratamentul oferit de acesta în mod direct. Nu ne asumăm nicio răspundere cu privire la efectele pe care acest site le poate avea asupra dvs.
Trimite(Share) pe Facebook
Mergi sus
Trimite linkul pe Whatsapp